很多患者在新冠康復后，會經歷“腦霧”癥狀，表現(xiàn)為記憶力下降、無法集中注意力、情緒問題、疲勞、神經衰弱等等。越來越多的證據(jù)表明，COVID-19 會導致持久的認知和心理健康問題。康復患者在感染數(shù)月后報告了心理癥狀，包括疲勞、認知困難(“腦霧”和“找詞困難”)、睡眠障礙、呼吸困難和精神障礙。以英國為例，33%-76% 的患者，在住院后3-6個月出現(xiàn)認知障礙的癥狀。

從科學角度分析，“腦霧”并不是一種疾病，它是認知障礙的一種表現(xiàn)形式。感染新冠病毒后，會對全身器官產生不同程度的影響，特別是對大腦的影響，尤其要引起重視。磁共振成像(MRI)也發(fā)現(xiàn)，患者腦干存在炎癥。人們一直擔心認知缺陷是否會發(fā)展為慢性綜合征，并持續(xù)多年，患者是否會長期經歷神經退化，最終發(fā)展為癡呆。

2022年，英國牛津大學-納菲爾德臨床神經科學系的研究團隊，在權威期刊《柳葉刀》子刊上發(fā)表了研究報告，通過對401名COVID-19患者在感染新冠病毒前后的腦部掃描結果進行對比分析，顯示新冠感染即使對于輕癥患者，大腦結構也會產生顯著的不良影響。

研究報告發(fā)表于《柳葉刀》子刊eClinicalMedicine。eClinicalMedicine是《柳葉刀-開放科學》(The Lancet Discovery Science)的一部分，創(chuàng)辦于2018年7月，涉及的領域包括基礎醫(yī)學研究、轉化醫(yī)學研究、臨床研究和衛(wèi)生系統(tǒng)研究。它是臨床研究中重要證據(jù)的國際可信來源，在全球172本全科和內科學期刊中排名第12位。

研究過程

該研究共有785名英國人參與，年齡51-84歲，其中401例患者被檢查出感染過新冠病毒，作為研究組;其余384人作為對照組。

如上圖所示，記錄了研究組和對照組人群的基本情況，包括年齡、性別、種族、血壓、是否患有糖尿病、是否吸煙酗酒等。

如上圖所示，記錄了401名新冠感染者的情況，除了年齡、性別等基礎信息，以及血壓、體重等身體狀況信息外，是否入院接受治療是值得關注的重點。在401名患者中，只有15人入院治療，其余386人均未因新冠住院，表明在研究組中，新冠輕、中癥患者比例超過96%。

接下來，研究團隊采用磁共振成像(MRI)掃描，對研究組和對照組大腦進行了掃描，比較感染新冠后，兩組人群在大腦結構方面的差異。結果如下圖所示：

研究團隊比較了左側海馬旁回(圖a)、左側眶額皮層(圖b)、顳梨狀皮質功能網(wǎng)絡(圖c)、嗅結節(jié)功能網(wǎng)絡(圖d)的變化。途中藍綠色曲線代表對照組，即健康人群;橙色曲線代表研究組，即新冠感染者。分析表明，新冠患者大腦區(qū)域灰質厚度、強度顯著減少，說明這些腦區(qū)組織損傷增加。

這也解釋了新冠患者康復后，出現(xiàn)的各種癥狀。例如，左側海馬旁回、左側眶額皮層，主管情感、學習及記憶等高級神經功能活動，該區(qū)域受損會導致抑郁、焦慮等情緒障礙，以及無法集中注意力等問題;顳梨狀皮質功能網(wǎng)絡與語言理解、聽覺、記憶等有重要關系，該區(qū)域受損會造成語音表達困難、聽力下降、記憶減退等;嗅結節(jié)是與初級嗅覺皮層相關的區(qū)域，它們如果發(fā)生損傷，將對嗅覺產生巨大影響。

下圖對比更為明顯，第一排中可以更加直觀地看到，新冠肺炎患者的雙側海馬旁回、左側眶額皮質等區(qū)域灰質厚度局部減少最明顯;第二排為重癥患者和輕癥患者大腦影像的對比，可以看到在額頂葉和顳葉區(qū)域，差異最為明顯。

研究團隊統(tǒng)計后指出，新冠患者的海馬旁回、初級嗅覺皮層的損傷率高達1.3%-1.8%。而普通人的海馬旁回每年平均損失率僅為0.2%-0.3%。

感染新冠后，大腦損傷通過認知認為測試，能夠更明顯的展示。如下圖所示，在兩項測試中，感染新冠病毒的研究組(橙色)，需要更長的時間才能完成任務。

綜合上面的各項數(shù)據(jù)，研究團隊得出了以下結論：

1、與正常人相比，新冠感染者大腦體積減少了0.2%-2%，其中海馬旁回(主管情感、學習及記憶等高級神經功能活動)和內嗅皮質(主管嗅覺)變化最為明顯;

2、灰質每減少0.2%，大腦正常老化約一年，減少2%意味著大腦老化約10年。

在另一項由劍橋大學和倫敦帝國理工學院主持的研究中，也得出了同樣的結論。

如上圖所示，新冠患者在測試中，準確性、用時方面，和未感染者存在明顯差距。

之后，通過將患者與66008名普通民眾進行比較，研究人員評估了患者認知能力喪失的程度，認為相當于老了20歲，與50-70歲老人認知喪失程度相似，這相當于失去10智商點。

tDCS+認知訓練增強認知功能

認知增強(cognitive enhancement，CE)以神經可塑性為基礎，通過加強或削弱神經元之間的連接，改變大腦的結構，從而改變相關的認知能力。

認知增強可以增強健康兒童、青少年等的認知能力，可以減緩健康老年人認知能力下降的速度，并且可以改善認知功能患者(多動癥兒童、輕度認知障礙、阿爾茨海默病等)的認知能力，新冠造成的認知障礙，可以通過該技術改善。

認知增強的常用方法有藥物刺激、物理刺激以及認知訓練(cognitive training，CT)。藥物刺激存在健康隱患，對身體產生副作用，一般不予采用;物理刺激的方法雖然簡單，但受環(huán)境影響較大，且調節(jié)的認知能力有限;經顱直流電刺激(transcranial direct current stimulation，tDCS)、經顱磁刺激(transcranial magnetic stimulation，TMS)以及認知訓練是目前研究中應用較廣泛的認知增強手段。但TMS刺激有誘發(fā)癲癇的風險，而且操作設備便攜性較差。相較而言，tDCS 刺激簡單、便捷、易操作，價格相對便宜，對人體沒有誘發(fā)疾病的副作用。

研究發(fā)現(xiàn)，直流電刺激可以使訓練的認知能力提升更容易達到長期效果，同時認知訓練也可以增強 tDCS 刺激的效果，因此二者相結合，能取得1+1>2的效果。

1、對注意力的影響

注意力與感知、記憶等認知能力有密切關系，研究者發(fā)現(xiàn)認知訓練和tDCS組合時，對患者認知能力的改善有很大的影響。

在一項雙盲、對照實驗，陽極tDCS刺激(2mA，30min)雙側前額葉，同時進行計算機輔助認知康復訓練(15min視覺任務，15min聽覺任務)，結果發(fā)現(xiàn)腦卒中患者在真刺激和認知訓練后，聽覺和視覺注意任務方面表現(xiàn)出顯著改善，患者的注意力也明顯改善。

2017年，一項對40名女性進行警覺性、定向能力以及執(zhí)行控制能力的研究，采用陽極tDCS刺激(1mA，20min)DLPFC，并結合抑制控制訓練任務。結果發(fā)現(xiàn)，真刺激組中，定向和執(zhí)行的注意網(wǎng)絡性能顯著提高。

2、對工作記憶的影響

工作記憶在我們的日常生活中起著非常重要的作用，是人類進行學習、理解、推理等高級認知活動的核心。

2019年，一項對輕度認知障礙患者為期5周的實驗，患者結束認知訓練和左側DLPFC的tDCS刺激，發(fā)現(xiàn)認知訓練和tDCS組合在治療后績效顯著，患者記憶力在3個月的隨訪中，較治療前有很大改善。研究同時發(fā)現(xiàn)，tDCS 刺激可以提高健康年輕人工作記憶訓練的效率，而且可以提高訓練中學習的速度。

3、對其他認知能力的影響

研究發(fā)現(xiàn)采用陽極tDCS刺激(1.5mA，20min)DLPFC的研究發(fā)現(xiàn)，認知功能中學習、記憶和運動速度得到改善;對顳-頂區(qū)域進行左側陽極，或右側陰極的 tDCS 刺激，閱讀能力有長期的改善。

采用陽極刺激(2mA，20min)DLPFC 的同時進行雙重 n-back 任務(視覺和聽覺)，連續(xù)進行了8天，短期記憶能力和語言流利度顯著提高。

對于健康人來說，雙側DLPFC的tDCS刺激(1mA，30min)，并同時進行認知訓練，發(fā)現(xiàn)在數(shù)學能力較低的人群中，訓練的改善效果更明顯。

參考文獻

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