最近有個(gè)不大不小的新聞，60歲的俞敏洪開(kāi)始學(xué)數(shù)學(xué)了。用俞敏洪自己的話說(shuō)：我現(xiàn)在連一元二次方程都不會(huì)解，數(shù)學(xué)思維太差，希望能通過(guò)學(xué)數(shù)學(xué)，減少自己患阿爾茨海默病的可能性。

阿爾茨海默癥

阿爾茨海默癥(AD)也就是俗稱的老年癡呆，這是一個(gè)比癲癇患者更龐大、死亡率僅次于肺癌的疾病，全球每3秒鐘就有1例阿爾茨海默癥患者產(chǎn)生。

阿爾茨海默癥的發(fā)病原因

研究發(fā)現(xiàn)，阿爾茨海默病發(fā)生是由于腦部結(jié)構(gòu)的衰退，無(wú)法通過(guò)臨床治療逆轉(zhuǎn)。目前，主流觀點(diǎn)認(rèn)為，造成阿爾茨海默病的原因有兩個(gè)：

一是患者體內(nèi)Aβ(即β⁃淀粉樣蛋白 amyloid β⁃protein，Aβ)產(chǎn)生和清除失去平衡，當(dāng)Aβ在大腦內(nèi)堆積時(shí)，會(huì)對(duì)大腦神經(jīng)產(chǎn)生毒害作用;

二是Tau蛋白的異常(tau蛋白的功能之一，就是幫助穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞，也就是構(gòu)成神經(jīng)元的骨架，當(dāng)它發(fā)生化學(xué)變化，就脫離了細(xì)胞骨架并相互粘附，失去了機(jī)械穩(wěn)定性，沒(méi)有了骨架的支撐，細(xì)胞最終會(huì)死亡)，異常磷酸化的Tau蛋白會(huì)在神經(jīng)元內(nèi)沉積，導(dǎo)致神經(jīng)元功能受損。

tDCS可促進(jìn)Aβ的降解

Aβ在腦內(nèi)沉積，會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)突觸興奮性傳遞的抑制，降低突觸的可塑性，使神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)異常興奮，產(chǎn)生神經(jīng)超興奮效應(yīng)，誘發(fā)癲癇樣腦電活動(dòng)，直接或間接影響神經(jīng)信息的傳遞和功能，最終導(dǎo)致患者的記憶功能受損。

tDCS可以通過(guò)激活大量的膠質(zhì)細(xì)胞，來(lái)促進(jìn)Aβ的降解、或直接影響Aβ的產(chǎn)生，從而對(duì)Aβ的神經(jīng)毒性有明顯的抑制作用;同時(shí)，tDCS可以誘發(fā)細(xì)胞膜的超極化，減少神經(jīng)元放電頻率，降低這種神經(jīng)超興奮性，從而達(dá)到改善患者病情的效果。

氫氣抑制NLRP3激活

造成阿爾茨海默病的另一個(gè)原因，是高磷酸化Tau蛋白形成的神經(jīng)元纖維纏結(jié)，最終導(dǎo)致神經(jīng)元和突觸死亡，造成大腦結(jié)構(gòu)不可逆轉(zhuǎn)的損傷。

來(lái)自德國(guó)神經(jīng)退行性疾病中心(DZNE)和波恩大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的國(guó)際研究團(tuán)隊(duì)，在權(quán)威刊物《自然》上發(fā)表了論文，指出了Tau蛋白異常的罪魁禍?zhǔn)�，即NLRP3炎性小體觸發(fā)了使tau蛋白過(guò)度磷酸化的酶，以致其脫離細(xì)胞骨架并形成團(tuán)塊;同時(shí)，NLRP3炎性小體是β-淀粉樣蛋白積聚的促進(jìn)劑。

氫氣對(duì)NLRP3的作用

氫氣能夠選擇性地清除線粒體內(nèi)產(chǎn)生的羥基自由基，并通過(guò)清除過(guò)量的線粒體活性氧，抑制導(dǎo)致NLRP3激活的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，從而抑制IL-1β和IL-18的產(chǎn)生。

IL-1β和IL-18引起炎癥反應(yīng)，在阿爾茨海默病發(fā)病過(guò)程中也有重要作用。以IL-1β為例，《美國(guó)科學(xué)院院報(bào)》(與Nature、Science齊名，被引用次數(shù)最多的綜合學(xué)科文獻(xiàn)之一)上的一篇論文指出：IL-1β的細(xì)胞因子與阿爾茨海默病的發(fā)病有關(guān)，這種細(xì)胞因子與它的受體主要在海馬區(qū)表達(dá)，并與其受體結(jié)合，引起炎癥反應(yīng)(海馬區(qū)負(fù)責(zé)掌控記憶，這也是很多阿爾茨海默病人表現(xiàn)出記憶衰退癥狀的原因)。先前的研究也發(fā)現(xiàn)，在阿爾茨海默病患者的大腦中，IL-1β的水平明顯升高。

未來(lái)展望

阿爾茨海默癥自被發(fā)現(xiàn)至今，已有120多年，只是至今沒(méi)有一款藥可以治愈它。而6款獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市的藥物，也僅能緩解癥狀。

而tDCS應(yīng)用于阿爾茨海默癥的治療，具有廣闊的應(yīng)用前景;同時(shí)，氫氣通過(guò)抑制氧化應(yīng)激治療阿爾茨海默癥，并且氫氣作為氣體分子，具有易擴(kuò)散、起效快、無(wú)明顯不良反應(yīng)等優(yōu)點(diǎn)。二者聯(lián)合，有望成為阿爾茨海默病康復(fù)治療的新方向。

參考文獻(xiàn)

《阿爾茨海默病治療研究進(jìn)展》

《經(jīng)顱直流電刺激對(duì)阿爾茨海默病患者記憶功能的治療效果及影響因素》

《Hydrogen-Rich Saline Attenuated Subarachnoid Hemorrhage-Induced Early Brain Injury in Rats by Suppressing Inflammatory Response: Possible Involvement of NF-kappa B Pathway and NLRP3 Inflammasome》

《炎性反應(yīng)在阿爾茨海默病發(fā)病機(jī)制中作用的研究進(jìn)展》