【背景分析】

高血壓是一種長期的疾病，會增加患心臟病和中風等嚴重疾病的風險。據估計，全球有 14 億人患有高血壓【1】，并且其患病率隨著年齡的增長而增加。在40歲以上的西方人中，收縮壓 (SBP) 每十年增加約7mmHg【2】，美國有超過 65% 的中年/老年人(年齡≥50 歲)的SBP高于正常值【3】。

【藥物治療的現(xiàn)狀及局限性】

生活方式的調整，包括體育鍛煉、飲食改變、戒煙和限制酒精，通常對降低血壓有效。當僅靠改變生活方式無法達到預期效果時，就需要使用特定的藥物。

目前治療高血壓的藥物包括血管緊張素轉換酶抑制劑、血管緊張素 II 受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑、β 阻滯劑和腎素抑制劑。大多數(shù)高血壓患者需要聯(lián)合使用至少兩種降壓藥物才能達到推薦的目標【4】。

然而，最近的數(shù)據顯示，在中國，只有不到 15.3% 的高血壓患者達到了推薦的血壓目標，許多人需要增加藥物劑量或額外的藥物才能達到控制血壓的目的【5】。在低收入和中等收入國家，只有30% 的高血壓患者接受了治療，其中只有10.3%的高血壓患者得到了控制【6】。因此，有必要開發(fā)安全有效的輔助療法來降低血壓。

【氫氣治療高血壓的可行性分析】

氫氣被認為是一種具有心血管治療潛力的新型氣體。先前的一項研究表明，每天1小時暴露于低劑量氫氣(1.3%，v/v)4周，對腎切除術(5/6)誘發(fā)的高血壓大鼠具有降壓作用【7】。吸入氫氣【8】或注射含氫的生理鹽水【9】可改善不同高血壓大鼠 的左心室肥大;飲用富氫水可減輕自發(fā)性高血壓大鼠的腎損傷【10】。另一項臨床研究表明，富含氫的透析液改善了慢性透析患者的血壓控制【11】。

然而，氫氣在降低高血壓方面的作用仍然存在爭議。因此，來自中國山東第一醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院的研究團隊，在秦樹存教授的帶領下，在 50-70 歲、基線右臂SBP≥120mmHg的高血壓患者中進行了一項隨機、安慰劑對照試驗，以測試氫氣吸入對高血壓患者的療效。

【臨床試驗】

該試驗是為期2周的隨機、安慰劑對照、單中心、單盲、平行設計臨床試驗，于2021年11月至2022年1月進行。試驗參與者從中國山東泰安鳳凰社區(qū)衛(wèi)生服務站建立健康記錄的50-70歲社區(qū)居民中招募。入選標準為右臂SBP≥120mmHg的患者，同時除服用≥3種降壓藥或有心力衰竭、惡性腫瘤、器官切除等重大疾病及手術史者。

試驗流程圖

所有參與者都被要求保持他們通常的飲食、生活方式和藥物治療。參與者通過計算機，按照1：1的比例，隨機為氫氣組和空氣組，并按年齡分層(50-59 歲、60-70歲)。

所有參與者都被要求保持他們通常的飲食、生活方式和藥物治療。 氫氣組的參與者，連續(xù)兩周在方便的情況下每天吸入氫氧混合氣(氫氣66%、氧氣33%)共 4 小時;空氣組從外觀相同的機器中吸入正�？諝�。參與者被要求記錄每天的干預時間。

【結果分析】

本次試驗的主要研究結果是右臂SBP，次要結果是其他部位血壓變化、相關血液指標。血壓測量方式為24 小時動態(tài)血壓 (ABP) 監(jiān)測。參與者被要求進行他們習慣性的日常活動。儀器佩戴于右上肢，白天每30分鐘(上午 7:00至晚上10:00)記錄一次，晚上每60 分鐘(晚上 10:00 至上午 7:00)記錄一次ABP測量值。

血液指標包括血漿肌酐、尿酸、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白 (HDL) 膽固醇、低密度脂蛋白 (LDL) 膽固醇、葡萄糖、同型半胱氨酸、高敏活性蛋白 (hsCRP) 和脂蛋白相關磷脂酶 A2 (LP-PLA2) 水平。

血壓檢測

如上圖所示，干預2 周后，氫氣組右臂 SBP 的主要結果，從基線時的 151.9 ± 12.7 mmHg 顯著下降至147.1 ± 12.0 mmHg ，但空氣組沒有變化。

如上圖所示，氫氣組的左臂收縮壓也有類似發(fā)現(xiàn)，收縮壓從基線時的150.7 ± 13.3 mmHg 顯著降低至的145.7 ± 13.0 mmHg。同時，氫氣組和空氣組參與者，雙臂舒張壓 (DBP) 、雙腳踝所有血壓數(shù)據，均顯示兩組均無顯著差異。

如上圖所示，經過2周干預，氫氣組的夜間收縮壓從基線時的124.7 ± 12.4降至120.5 ± 12.6mmHg ;DBP，從基線時的74.3 ± 9.9 mmHg 降至 71.6 ± 9.3 mmHg，而空氣組沒有這樣的變化。

血液化驗

腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng) (RAAS) 是控制血壓的主要激素級聯(lián)反應。干預2周后，氫氣組的血漿皮質醇、血管緊張素Ⅱ、醛固酮水平、醛固酮-腎素比值均顯著低于基線水平，而空氣組則無此變化。

分析結果

經過為期2周的干預，氫氣組降低了右臂 SBP，與 50-59 歲參與者相比，60-70 歲參與者的降低幅度明顯更大。

右臂SBP變化和年齡(A)、性別(B)、BMI(C)的關系

此外，與基線水平相比，氫氣組干預改善了皮質醇、血管緊張素Ⅱ、醛固酮等血漿激素水平，降低了醛固酮腎素比值。

【原理分析】

氫氣傳統(tǒng)上被認為是一種生物惰性氣體。然而，2007年，學者發(fā)現(xiàn)氫氣可以發(fā)揮抗氧化作用，預防缺血再灌注損傷。此后，大量研究探索了氫氣在不同疾病中的治療和預防作用，包括代謝性疾病、神經系統(tǒng)疾病、癌癥和許多與衰老相關的疾病【12】。

氫氣可通過多種可能機制降低血壓，而RAAS是其中最關鍵的因素。在RAAS中，腎素與血管緊張素轉化酶反應形成血管緊張素 II，血管緊張素 II 通過收縮血管發(fā)揮強大的升壓生物學作用。它還會觸發(fā)醛固酮的分泌，從而增強鈉和水從腎臟重吸收到血液中，增加體內液體的體積，也會增加血壓【13】。

腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng) (RAAS)

氫氣作為一種生物醫(yī)學氣體，也被證明是一種抗衰老劑。最近的一項臨床試驗表明，攝入富氫水6個月，對老年人衰老的幾種分子和臨床表型生物標志物產生積極影響。因此，氫氣可用于預防和治療各種與衰老相關的疾病。

臨床上，氫氣可以通過不同的途徑提供給患者，例如氫氣體吸入、飲用富氫水、氫水浴等等。未來，氫氣的量效關系值得深入研究。

【研究結論】

吸入氫氣，對改善患有高血壓的中年/老年人的血壓有積極影響。根據年齡分層，60-70歲患者的干預效果，優(yōu)于50-59歲患者。氫氣調節(jié)血壓的機制，與其對RAAS和壓力的抑制作用有關。目前的研究結果，為將氫氣吸入作為高血壓患者有效且可接受的方法，提供了重要參考。

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