【背景分析】

氫氣作為最輕、自然界中含量最豐富的化學(xué)元素，被認(rèn)為是一種新型抗氧化劑，可以減少氧化應(yīng)激【1】。從2007年起，氫氣成為治療性醫(yī)用氣體研究的前沿。許多臨床和實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ�，在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域積累的大量證據(jù)，通過吸入氫氣、或者富含氫元素的水溶液作為給藥方式，氫氣在不同的疾病模型中，表現(xiàn)出了安全可行的治療潛力。

例如，補(bǔ)充富含氫的水溶液，被證明對預(yù)防2型糖尿病和胰島素抵抗具有積極作用【2】, 慢性肝臟炎癥【3】、急性氧化應(yīng)激、局部腦缺血/再灌注損傷【1】。據(jù)報(bào)道，口服氫水6個月，可預(yù)防載脂蛋白E敲除(apo E−/−)小鼠的動脈粥樣硬化，主要是通過降低體內(nèi)氧化應(yīng)激水平實(shí)現(xiàn)【4】。因此，氫氣能夠影響血漿脂質(zhì)和血漿脂蛋白水平，使得利用氫氣治療高脂血癥成為可能。

血漿高密度脂蛋白(HDL)的功能和濃度，與動脈粥樣硬化性心血管疾病風(fēng)險呈現(xiàn)很強(qiáng)的負(fù)相關(guān)性【5、6】。已知高密度脂蛋白在炎癥和氧化應(yīng)激的協(xié)同作用下，會發(fā)生結(jié)構(gòu)和組成的顯著改變【7、8】，導(dǎo)致HDL分子逐漸失去正常的生物活性。而氫是電子供體，具有高還原能力。因此，具備在動物或患有高脂血癥、以及其他心血管疾病的患者中進(jìn)行氫氣治療，可能會改善因高脂血癥造成的HDL損傷，提高其抗動脈粥樣硬化的功能。

來自我國山東第一醫(yī)科大學(xué)，由秦樹存教授領(lǐng)導(dǎo)的科研團(tuán)隊(duì)，經(jīng)過4年(2012-2016)研究，證明了通過服用富含氫元素的飲用水(以下簡稱富氫水)、吸入氫氣(3L/min)對應(yīng)預(yù)防和治療中老年高脂血癥，以及相關(guān)疾病(如非酒精性脂肪肝)具有明顯療效。

【動物實(shí)驗(yàn)】

本次實(shí)驗(yàn)，旨在檢驗(yàn)氫氣對黃金倉鼠HDL分子功能特性的影響。實(shí)驗(yàn)使用45只雄性敘利亞金倉鼠，隨機(jī)分為5組，分別是常規(guī)飼料組(5只，簡稱CD)、高脂飲食組(10只，簡稱HFD)、HFD低劑量氫干預(yù)組(10只，簡稱HFD+H2-L，1ml/KG/d)，HFD中等劑量氫干預(yù)組(10只，HFD+H2-M,2.5ml/KG/d)和HFD高劑量氫干預(yù)組(10只，簡稱HFD+H2-H,5ml/KG/d)。5組小鼠分別喂食常規(guī)飼料(CD)和高膽固醇飼料(15%豬油混合0.2%膽固醇)。

實(shí)驗(yàn)共進(jìn)行8周，前4周按照分組，分別飼喂常規(guī)飼料、以及高膽固醇飼料;后四周，按照分組，每天注射普通生理鹽水和富氫生理鹽水。

實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，將小鼠麻醉采集血液，通過酶法測定血漿總膽固醇 (TC)、甘油三酯 (TG)、高密度脂蛋白膽固醇 (HDL-C) 和低密度脂蛋白膽固醇 (LDL-C) 的濃度，通過快速蛋白液相色譜(FPLC)獲得脂蛋白譜【9】。

結(jié)果一：氫氣可降低血漿 TC 和 LDL-C 水平

如下圖所示，與常規(guī)飼料組CD相比，高脂飲食飼組HFD導(dǎo)致血漿TC、LDL-C、HDL-C和TG水平顯著增加，分別增加了4.2、2.5、2.7和3.9倍，這表明成功制備了高脂血癥倉鼠模型。

如下圖所示，氫氣治療4周后的結(jié)果顯示，與HFD對照組相比，血漿TC和LDL-C水平分別顯著降低28.3%和34.3%。

結(jié)果二：氫氣下調(diào)血漿中的apoB和apoE蛋白水平

與上面與LDL-C觀察到的差異一致，LDL上的主要蛋白質(zhì)apoB100和apoB48，在喂食HFD的動物中通過氫氣處理顯著降低，LDL分子中的apoE蛋白也隨著氫氣的處理而下調(diào)。

同時，分離的VLDL顆粒的SDS聚丙烯酰胺凝膠電泳(PAGE)顯示氫氣顯著降低VLDL中apoE的含量。

這些數(shù)據(jù)表明氫氣可以下調(diào)LDL和VLDL的主要蛋白質(zhì)成分的表達(dá)，這與FPLC血漿脂蛋白譜的數(shù)據(jù)一致。

結(jié)果三：氫氣可改善高脂血癥倉鼠HDL分子的活性

高密度脂蛋白在炎癥和氧化應(yīng)激的協(xié)同作用下，會發(fā)生結(jié)構(gòu)和活性的顯著改變【7、8】。氫氣通過發(fā)揮抗氧化和抗炎作用，在多種疾病模型中充當(dāng)治療性醫(yī)療氣體【2、4、10】。氫氣干預(yù)改善HDL分子的活性，驗(yàn)證過程如下：

首先，研究團(tuán)隊(duì)測試了分離的HDL分子從載有膽固醇的巨噬細(xì)胞中引起流出的能力。

如上圖所示，與常規(guī)CD組相比，HFD治療降低了HDL引發(fā)外排的能力，表明HDL顆粒介導(dǎo)的膽固醇外排能力受到高脂血癥的損傷;然而，從氫氣處理的倉鼠中分離出的HDL，表現(xiàn)出顯著更高的流出特性。

接下來，測試了氫氣對HDL抗氧化功能的生物學(xué)效應(yīng)，即保護(hù)LDL分子免受氧化。

如上圖所示，與CD組相比，HFD喂養(yǎng)后TBARS的形成有增加的趨勢;不同劑量的氫氣處理，均顯著抑制了TBARS的形成。這些數(shù)據(jù)表明高脂血癥損傷的HDL功能，包括刺激巨噬細(xì)胞泡沫細(xì)胞膽固醇流出的能力，和防止LDL氧化的能力，通過氫氣干預(yù)得到改善。

然而，HDL上的主要蛋白質(zhì)，apo A-I和apo A-II水平(結(jié)果如上圖所示)，在喂食HFD的動物中沒有被氫氣處理顯著改變，這也是本實(shí)驗(yàn)需要進(jìn)一步確認(rèn)的結(jié)果之一。

本實(shí)驗(yàn)的意義在于，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)為提供了一個線索，即氫氣有可能被用作新型調(diào)脂劑，與其他對肝臟和腎臟有不良影響的常用調(diào)脂藥物相比，安全性是它最大的優(yōu)勢。當(dāng)轉(zhuǎn)化為臨床實(shí)踐時，吸入氫氣，未來可能用于治療高脂血癥患者。但是，也需要進(jìn)一步了解與氫氣影響脂質(zhì)和細(xì)胞代謝的能力，以及有關(guān)的信號通路的潛在機(jī)制，才能充分利用吸入氫氣作為治療策略。

【臨床試驗(yàn)—飲用富氫水】

動物實(shí)驗(yàn)雖然揭示了氫氣干預(yù)可以作為新型調(diào)脂劑，但也指出：需要進(jìn)一步了解與氫氣影響脂質(zhì)和細(xì)胞代謝的能力，以及有關(guān)的信號通路的潛在機(jī)制，才能充分利用吸入氫氣作為治療策略。為此，研究團(tuán)隊(duì)在2013年、2015年，又進(jìn)行了兩次試驗(yàn)。

本章介紹2015年的試驗(yàn)，著重討論飲用富氫水對高脂血癥患者的療效，及其作用機(jī)制。該試驗(yàn)為一項(xiàng)雙盲、隨機(jī)和安慰劑對照試驗(yàn)。

本次試驗(yàn)共有68名患有高膽固醇血癥的受試者參與(35-60 歲)，參與者血漿TC>5.18mmol/L，/或 LDL-C>2.59mmol/L【11、12】，試驗(yàn)前至少3個月未接受任何降血脂藥物治療。同時，研究團(tuán)隊(duì)排除了6 個月內(nèi)有任何急性和慢性炎癥過程、2期或3期高血壓、不穩(wěn)定冠狀動脈疾病、心肌梗死或中風(fēng)、有癥狀的充血性心力衰竭、糖尿病、自身免疫性疾病、甲狀腺疾病、慢性胰腺炎、受損的患者腎或肝功能、腎病綜合征和體重指數(shù)>35kg/㎡的參與者。

患者通過計(jì)算機(jī)，以 1:1 的比例隨機(jī)分配到富氫水組或安慰劑組(純凈水)中。每天飲用0.9 L(0.3 L/次，3次/d)富氫水，富氫水和純凈水均裝在密封袋中，要求打開后5分鐘內(nèi)喝完。試驗(yàn)共10周，并分別在試驗(yàn)前、試驗(yàn)結(jié)束時采集患者血液進(jìn)行化驗(yàn)，對比效果。

結(jié)果一：氫氣提高了人前β1高密度脂蛋白(pre-β1-HDL)水平，同時不會降低卵磷脂膽固醇�；�轉(zhuǎn)移酶 (LCAT) 活性

HDL的作用發(fā)揮，和HDL活性、以及pre-β1-HDL蛋白水平有關(guān)【13】。pre-β1-HDL蛋白是游離態(tài)膽固醇的第一個受體，同時受到LCAT活性影響【14】。

如上圖所示，富氫水組(H2)顯示血漿pre-β1-HDL水平顯著增加(圖A)，同時LCAT水平并未受到明顯影響，而LCAT對pre-β1-HDL成熟至關(guān)重要，這表明富氫水干預(yù)增加了前pre-β1-HDL水平，同時沒有降低LCAT活性。

同時，研究團(tuán)隊(duì)評估了HDL3中的脂質(zhì)水平(圖C)，顯示富氫水干預(yù)顯著降低了磷脂水平(磷脂水平反應(yīng)了患有某些慢性疾病的可能，如肝硬化、糖尿病、原發(fā)性高血壓、甲狀腺功能減退等等。體重基數(shù)過大、過度肥胖的患者，體內(nèi)的磷脂水平超標(biāo)的可能性更高。磷脂的正常水平在130～220mg/dl之間，平均值為176mg/dl);同時，HDL3中的S1P(1-磷酸鞘氨醇 )和神經(jīng)酰胺含量沒有明顯變化。

結(jié)果二：氫氣干預(yù)通過上調(diào)ABCA1的表達(dá)促進(jìn)膽固醇流出

為了驗(yàn)證氫氣富氫水的干預(yù)，是否通過上調(diào)ABCA1的表達(dá)促進(jìn)膽固醇流出，研究團(tuán)隊(duì)首先在有或沒有格列本脲(一種常用的 ABCA1 化學(xué)抑制劑)的情況下測量了血漿HDL3介導(dǎo)的骨髓巨噬細(xì)胞流出。

結(jié)果如上圖A所示，富氫水組的細(xì)胞膽固醇流出能力，明顯高于安慰劑組的HDL3;然而，使用格列本脲沒有顯著差異(圖B)。

同時，使用 RAW264.7 巨噬細(xì)胞，觀察到同樣的膽固醇流出的結(jié)果。富氫水組的總流出量明顯高于安慰劑組(圖 C)，而，對于 ABCA1 受腺苷-3',5'-環(huán)磷酸(cAMP)刺激的RAW264.7巨噬細(xì)胞，富氫水組的總流出量顯著高于安慰劑組(圖D)。

結(jié)果三：氫氣干預(yù)改善HDL3除膽固醇流出外的其他功能特性

研究團(tuán)隊(duì)首先測試了氫氣對HDL3抗氧化功能的生物學(xué)效應(yīng)，即防止LDL被氧化。

如圖A所示，氫氣治療顯著抑制了硫代巴比妥酸反應(yīng)物質(zhì)的形成，這得到了接受富氫水治療的患者，血漿ox-LDL水平降低(圖B)。

接下來，測試了氫氣抗凋亡功能的生物學(xué)效應(yīng)。

如圖C所示，用ox-LDL處理細(xì)胞會導(dǎo)致細(xì)胞活力降低和凋亡細(xì)胞數(shù)量急劇增加，而這可以通過HDL預(yù)處理來阻止。此外，從富氫水組分離的HDL，對細(xì)胞凋亡的抑制作用顯著高于從安慰劑組分離的HDL(圖D)。

最后，研究團(tuán)隊(duì)測試了氫氣對HDL3抗炎特性的影響，包括預(yù)防ox-LDL誘導(dǎo)的單核細(xì)胞粘附到內(nèi)皮細(xì)胞和分泌粘附分子和炎癥因子，細(xì)胞間粘附分子-1(ICAM-1)、血管細(xì)胞粘附分子-1(VCAM-1)和IL-6。

如圖A、圖B所示，HUVECs與ox-LDL作用6小時后，單核細(xì)胞與HUVECs的粘附顯著增加，隨后被HDL干預(yù)阻止。從富氫水組分離的HDL3對粘連的預(yù)防，作用明顯高于從安慰劑組分離的HDL3。

此外，ox-LDL誘導(dǎo)的與從安慰劑組分離的HDL3干預(yù)相比，與從富氫水組分離的HDL3干預(yù)相比，ICAM-1和VCAM-1以及IL-6 的分泌顯著降低(圖C、D、E)，這些數(shù)據(jù)表明氫氣干預(yù)提高了HDL3的抗炎功能。

氫氣干預(yù)對高膽固醇血癥患者發(fā)生ASCVD(動脈粥樣硬化)的風(fēng)險評估

研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了氫氣治療在高膽固醇血癥患者中，對動脈粥樣硬化發(fā)展的風(fēng)險評估。

如上圖所示，通過氫氣干預(yù)，10年期動脈粥樣硬化風(fēng)險(百分比)的趨勢是降低的。

綜上所述，研究團(tuán)隊(duì)得出結(jié)論，富氫水干預(yù)，能增加pre-β1-HDL水平，激活A(yù)BCA1依賴性膽固醇從外周巨噬細(xì)胞流出;同時改善其他HDL功能，包括防止LDL氧化、抑制ox-LDL誘導(dǎo)的單核細(xì)胞粘附到內(nèi)皮細(xì)胞，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞免受ox-LDL誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。此外，富氫水治療可降低血漿膽固醇水平、血漿氧化應(yīng)激和炎癥狀態(tài)。

因此，研究團(tuán)隊(duì)最終得出結(jié)論，口服富氫水可以預(yù)防或延緩高膽固醇血癥和動脈粥樣硬化的發(fā)生和展。

下圖記錄了所有試驗(yàn)參與者，試驗(yàn)前后血脂數(shù)據(jù)變化情況。

【臨床試驗(yàn)-吸入氫氣】

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是最常見的慢性肝病【15、16】，肥胖、2型糖尿病、高脂血癥是誘發(fā)的主要原因。NAFLD傳統(tǒng)上被認(rèn)為是一種西方疾病，由于飲食習(xí)慣和久坐不動的生活方式，NAFLD的患病率一直在不斷增加【17】。

然而，2017年發(fā)表的一項(xiàng)薈萃分析表明，NAFLD在亞洲的患病率約為25%，與西方國家相似，并且可能會繼續(xù)增加【18】。NAFLD涵蓋廣泛的臨床亞型組織學(xué)譜，包括單純性脂肪變性(NAFL)和脂肪性肝炎(NASH)【19】。大約20%–30%的NAFL可進(jìn)展為發(fā)生炎癥和纖維化的 NASH，其中37%~41%的NASH患者發(fā)展為肝硬化【20、21】。目前沒有FDA批準(zhǔn)的藥物可用，NAFLD很難治愈。雖然包括飲食調(diào)整、運(yùn)動在內(nèi)的生活方式干預(yù)被證明是有用的【22】，然而，迫切需要替代療法來預(yù)防疾病進(jìn)展。

分子氫被認(rèn)為是肝臟穩(wěn)態(tài)的內(nèi)源性調(diào)節(jié)劑【23】。同時，自噬(即自噬性溶酶體大量增加，從而對細(xì)胞的損傷起一種保護(hù)作用)也被證實(shí)與體內(nèi)平衡有關(guān)【24】。越來越多的證據(jù)表明，在包括脂質(zhì)相關(guān)代謝紊亂在內(nèi)的多種疾病的發(fā)病機(jī)制中，自噬失調(diào)是原因之一。

然而，分子氫的作用是否與NAFLD中的肝細(xì)胞自噬相關(guān)，尚未確定。在這項(xiàng)研究中，研究團(tuán)隊(duì)以隨機(jī)、安慰劑對照的方式，檢查了氫氣/氧氣吸入對43名NAFLD患者血脂水平、肝臟脂肪沉積的影響。

本研究是一項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對照試驗(yàn)，于2016年5月至8月在山東省煤炭泰山療養(yǎng)院和山東第一醫(yī)科大學(xué)進(jìn)行。患者共43名，年齡30-70歲，平均年齡54歲，按照1：1的比例，隨機(jī)分為氫氣組和安慰劑組。氫氣組使用氫氣發(fā)生器(66%氫氣、34%氧氣;3L/min)，每天連續(xù)吸入1小時;安慰組使用外形相同的設(shè)備，吸入空氣，同樣為3L/min。試驗(yàn)共進(jìn)行13周，

試驗(yàn)前后，分別抽取患者空腹靜脈血，進(jìn)行總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)和肝酶的檢測;使用商業(yè)試劑盒進(jìn)行血清MDA、SOD(Solarbio)、TNF-α、IL-6(Mlbio)定量檢測;并通過肝臟超聲檢查(USG)，來測量肝脂肪變性等級。

結(jié)果一：吸入氫氣可減輕患者的NAFLD

為了測試氫氣/氧氣吸入是否調(diào)節(jié)血脂，研究團(tuán)隊(duì)分析了試驗(yàn)前后所有患者的血脂。

13周后，兩組患者的TC和TG水平均無明顯變化，但氫氣組LDL-C在試驗(yàn)后明顯下降。更重要的是，作為肝損傷指標(biāo)的AST和ALT 在氫氣/氧氣組中降低，表明氫氣吸入具有肝臟保護(hù)作用;同時，氫氣組的氧化應(yīng)激和炎癥生物標(biāo)志物顯著降低(MDA、TNF-α、IL-6)，表明氫氣具有全身抗炎作用。

為了驗(yàn)證氫氣吸入對肝脂肪變性的影響，研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了USG和CT掃描。氫氣組的中度脂肪變性減輕，USG診斷和CTL/S值均得到改善。

如上表所示，經(jīng)過干預(yù)，在氫氣組中有77.8%的中度病例好轉(zhuǎn)為輕度病例，而安慰劑組中這個比例只有38.5%。另一方面，安慰劑組中有15.4%的中度患者，發(fā)展為重度病例，而氫氣組則沒有這樣的情況。

氫氣組與安慰劑組肝脂肪變性≥30%(CTL/S < 0.8)患者試驗(yàn)前后脂肪變性分級CT比較

氫組和安慰劑組患者的代表性肝臟CT掃描

如上圖所示，試驗(yàn)結(jié)束后，用后氫氣組的CTL/S較安慰劑組有所改善，CT掃描結(jié)果與超聲檢查結(jié)果一致，說明氫氣入減輕了患者的中度肝脂肪變性。

結(jié)果二：氫氣通過促進(jìn)自噬減少AML-12細(xì)胞中的脂質(zhì)積累

為了探索氫氫降低肝臟脂質(zhì)含量的機(jī)制，研究團(tuán)隊(duì)使用了FFA加載的肝細(xì)胞體外模型。在存在FFA或PA的情況下，將AML-12細(xì)胞保持在20%氫培養(yǎng)箱中，以評估氫對脂質(zhì)積累的抑制作用。

結(jié)果顯示，與AML-12細(xì)胞在e二氧化碳培養(yǎng)箱中培養(yǎng)的模擬組相比，氫處理細(xì)胞暴露于1mmol/LFFA和0.5mMPA時，細(xì)胞內(nèi) TG 顯著降低;同時，當(dāng)用0.2mmol/L FFA或0.2 mmol/L PA處理AML-12細(xì)胞時，沒有觀察到差異，這意味著氫氣對低濃度脂質(zhì)積累沒有影響。

接下來，研究團(tuán)隊(duì)探索了氫處理與自噬之間的關(guān)聯(lián)。包括LC3-II/LC3-I、Beclin1 和與FFA誘導(dǎo)的自噬的自噬相關(guān)蛋白5(ATG5)。

結(jié)果表明，當(dāng) AML-12 細(xì)胞暴露于 0.2 mmol/L FFA 時，氫氣會輕微抑制自噬，而當(dāng)細(xì)胞暴露于 1 mmol/L FFA 時，氫氣會輕微促進(jìn)自噬。氫氣對 FFA 處理細(xì)胞自噬的影響并不顯著。然而，當(dāng) AML-12 細(xì)胞暴露于 PA 時，自噬得到顯著促進(jìn)。

隨后，研究團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)用經(jīng) 0.5 mmol/L PA 處理的AML-12 細(xì)胞的 TEM ，來研究氫處理是否引起任何超微結(jié)構(gòu)變化。

結(jié)果表明，AML-12 細(xì)胞用 0.5 mmol/L PA 孵育12小時后產(chǎn)生雙層自噬體和一些自噬溶酶體，而氫處理的細(xì)胞產(chǎn)生更大和更多的自噬溶酶體，表明自噬得到促進(jìn)。

最后，研究團(tuán)隊(duì)將巨自噬的特異性抑制劑 3-甲基腺嘌呤(3-MA) 添加到氫處理的細(xì)胞中，以確定氫對脂質(zhì)積累的抑制作用是否依賴于自噬。

結(jié)果表明，通過添加3-MA可恢復(fù)細(xì)胞內(nèi)TG，表明阻斷自噬可逆轉(zhuǎn)氫對脂質(zhì)積累的抑制作用。最終，研究團(tuán)隊(duì)確認(rèn)了，氫分子通過促進(jìn)自噬，抑制AML-12細(xì)胞中的脂質(zhì)積累。

該研究的亮點(diǎn)在于，有別于以往人群研究相對較多，該研究是第一份描述分子氫對肝細(xì)胞自噬影響的報(bào)告。

在NAFLD的藥物治療中，吡格列酮和維生素E研究最多。吡格列酮治療可改善NASH的肝脂肪變性【25、26】，然而，也有副作用，包括體重增加、足部水腫、骨質(zhì)流失和心力衰竭【26】。補(bǔ)充維生素E是治療非肝硬化、非糖尿病 NASH 的一種選擇【27】，但其副作用可能包括心血管事件導(dǎo)致的死亡、肝毒性和膽紅素升高等【28、29】。在氫生物醫(yī)學(xué)中，大多數(shù)臨床試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)不良事件或副作用，這也與秦教授團(tuán)體的研究一致【30】。

13周的干預(yù)，雖然比之前的報(bào)告更長，但仍然是一種短期治療。對以下患者進(jìn)行24周干預(yù)后的一項(xiàng)研究代謝綜合征表明，在飲用富氫水的患者中發(fā)現(xiàn)膽固醇和葡萄糖水平降低，炎癥和氧化還原穩(wěn)態(tài)的生物標(biāo)志物得到改善【31】。因此，延長干預(yù)可能會取得更好的改善。

綜上所述，研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，分子氫對肝臟脂肪堆積具有抑制作用，并作為一種保護(hù)機(jī)制促進(jìn)自噬。該研究結(jié)果為氫氣治療作為NAFLD的輔助治療提供了證據(jù)。

【研究結(jié)論】

根據(jù)上面的動物實(shí)驗(yàn)、以及富氫水和吸入氫氣干預(yù)試驗(yàn)，證明氫氣可以作為一種新型調(diào)脂劑，有望用于預(yù)防/治療動脈硬化，以及高血脂癥引起的各種疾病(如非酒精性脂肪肝)。

在氫氣的干預(yù)方式上，針對中老年人，建議日常采用飲用富氫水、吸入氫氣治療，并長期(3-6個月)堅(jiān)持，可能會有更好效果。

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