越來(lái)越多國(guó)產(chǎn)新冠藥進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，等待“破殼而出”。國(guó)家藥監(jiān)局重申加強(qiáng)新冠藥物應(yīng)急審評(píng)審批，為新冠藥物的研發(fā)企業(yè)打下一劑“強(qiáng)心針”。厚積薄發(fā)的國(guó)產(chǎn)新冠藥或?qū)⒃谖磥?lái)一掃新冠大流行帶來(lái)的陰霾。

　　【深瞳工作室出品】

　　采 寫(xiě)：本報(bào)記者 張佳星

　　策 劃：劉 莉

　　1月18日，第二個(gè)國(guó)產(chǎn)新冠重癥藥物托珠單抗獲批上市。

　　國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（以下簡(jiǎn)稱國(guó)家藥監(jiān)局）網(wǎng)站顯示，這是繼1月16日上市的國(guó)內(nèi)首個(gè)托珠單抗注射液生物類似藥之后的又一國(guó)產(chǎn)新冠重癥患者治療用藥，被納入《新型冠狀病毒感染重癥診療方案（試行第四版）》。

　　國(guó)家醫(yī)療保障局（以下簡(jiǎn)稱國(guó)家醫(yī)保局）醫(yī)藥服務(wù)管理司副司長(zhǎng)黃心宇此前表示，近期可能有一些用于新冠治療的新藥在陸續(xù)申報(bào)上市，隨著上市新藥數(shù)量的增加，患者臨床用藥選擇和新冠治療用藥保障能力、水平都將得到進(jìn)一步提升。

　　每個(gè)人都期待新冠病毒被藥物迅速“打敗”。為了滿足因新冠病毒感染引發(fā)的治療需求，越來(lái)越多的國(guó)內(nèi)研發(fā)團(tuán)隊(duì)和企業(yè)肩負(fù)“面向人民生命健康”的使命持續(xù)加快研制步伐，駛向新冠藥的“星辰大�！薄�

　　更多新冠藥正在突圍路上

　　“有效的抗病毒藥物能夠及時(shí)阻止病情輕轉(zhuǎn)重，在臨床上非常必要�！睉�(zhàn)略支援部隊(duì)特色醫(yī)學(xué)中心新冠專家組組長(zhǎng)王瑞娟說(shuō)。目前北京的感染高峰已經(jīng)過(guò)去，但重癥高峰還會(huì)持續(xù)一段時(shí)間，連續(xù)數(shù)日的奮戰(zhàn)讓王瑞娟十分清楚感染者的救治時(shí)機(jī)和要點(diǎn)。王瑞娟回憶，臨床上遇到過(guò)不少65歲以上的患者，這些患者感染新冠不久，且患有糖尿病、腦梗等基礎(chǔ)性疾病，如果能在對(duì)的時(shí)間用對(duì)藥，他們“輕轉(zhuǎn)重”的苗頭就能被及時(shí)遏止，繼而好轉(zhuǎn)。一旦這些患者發(fā)展為重癥，救治時(shí)要投入的人力、財(cái)力、物力將指數(shù)倍增加。

　　“希望能盡快有更多更好的新冠治療藥物上市，讓我們能跑在病毒的前面。”王瑞娟說(shuō)，不同靶點(diǎn)、不同作用機(jī)理的藥物將給醫(yī)生帶來(lái)更多診療施展空間。

　　復(fù)旦大學(xué)華山醫(yī)院感染科主任張文宏在日前的內(nèi)部培訓(xùn)會(huì)上也強(qiáng)調(diào)了抗病毒藥物的重要性，他也強(qiáng)調(diào)要先將抗病毒藥用下去、選對(duì)救治方案，防止“輕轉(zhuǎn)重”。

　　那么，有哪些新冠治療的藥物在研發(fā)的路上？科技日?qǐng)?bào)記者進(jìn)行了部分梳理。

　　據(jù)媒體報(bào)道，先聲藥業(yè)集團(tuán)有限公司與中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所、武漢病毒研究所合作的抗病毒藥物先諾欣，預(yù)計(jì)最快于今年2月上市。先諾欣抗病毒的作用機(jī)理與輝瑞奈瑪特韋片/利托那韋片組合包裝（Paxlovid）相同，也是作用于蛋白酶3CL。

　　國(guó)內(nèi)還有幾款藥物的作用機(jī)制相似，研發(fā)進(jìn)展也較快。廣東眾生藥業(yè)股份有限公司的新冠口服藥RAY1216、廣生堂（300426.SZ）控股子公司研發(fā)的GST-HG171，均已完成Ⅲ期臨床的首例患者入組；歌禮制藥有限公司的ASC11的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)，在國(guó)內(nèi)的申請(qǐng)也獲得受理……

　　在老藥新用方面，中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所所長(zhǎng)步志高團(tuán)隊(duì)的研究結(jié)果顯示，地爾硫卓可通過(guò)抑制ACE2表達(dá)以及病毒被細(xì)胞內(nèi)吞等方式阻斷病毒感染；可利霉素、阿奇霉素等眾多抗生素顯示出良好的抗新冠病毒的活性，中國(guó)工程院院士蔣建東介紹，研究發(fā)現(xiàn)可利霉素具有針對(duì)新冠病毒RNA的全新機(jī)制，已經(jīng)進(jìn)入臨床Ⅲ期階段；北京化工大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院院長(zhǎng)童貽剛團(tuán)隊(duì)利用篩選平臺(tái)找到低成本傳統(tǒng)感冒藥中的北豆根生物堿的抗新冠細(xì)胞學(xué)活性較高……

　　針對(duì)奧密克戎主要感染上呼吸道的特點(diǎn)，鼻噴式藥物也成為當(dāng)前的熱門研發(fā)方向。

　　國(guó)藥集團(tuán)中國(guó)生物研發(fā)的新冠單抗藥物F61（包括治療型注射液和預(yù)防型噴劑），對(duì)多種變異株有效，已獲得臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)，正在開(kāi)展臨床研究；

　　中國(guó)科學(xué)院院士高福團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)的一款抗新冠多肽鼻噴劑藥物HY3000正在進(jìn)行Ⅱ期臨床試驗(yàn)；

　　北京大學(xué)謝曉亮/曹云龍課題組和科興合作開(kāi)發(fā)的廣譜中和抗體SA58鼻噴霧劑近日公布的兩項(xiàng)臨床研究結(jié)果顯示，該藥物在暴露前預(yù)防和暴露后預(yù)防兩種情況下的感染保護(hù)效果分別為77.7%和61.8%。

　　在阻斷病毒感染的道路上，越來(lái)越多不同機(jī)制機(jī)理的藥物正在不斷證明自己，這些藥物不僅從多個(gè)維度實(shí)現(xiàn)對(duì)新冠病毒的感染的阻斷，從更長(zhǎng)遠(yuǎn)的角度講，還將大大降低新冠病毒產(chǎn)生耐藥變異的可能。

　　國(guó)產(chǎn)新冠藥如何“破殼而出”

　　1月3日，國(guó)產(chǎn)新冠口服小分子藥物阿茲夫定進(jìn)入上海社區(qū)醫(yī)院。在上海的115家二、三級(jí)醫(yī)院和113家社區(qū)醫(yī)院均可購(gòu)買阿茲夫定。

　　1月18日，國(guó)家醫(yī)保局在新聞發(fā)布會(huì)上介紹，阿茲夫定片、清肺排毒顆粒通過(guò)談判降價(jià)被正式納入2022年國(guó)家醫(yī)保藥品目錄。

　　此外，還有幾款自主研發(fā)的國(guó)產(chǎn)抗新冠病毒藥物處于上市前的“沖刺階段”。此前不久，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)布的國(guó)產(chǎn)新冠藥物VV116一項(xiàng)Ⅲ期臨床研究結(jié)果顯示，使用VV116治療5天的效果不遜于Paxlovid。

　　“現(xiàn)代醫(yī)學(xué)建立在循證醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)上�！蓖跞鹁陮�(duì)科技日?qǐng)?bào)記者表示，一款新藥在未經(jīng)過(guò)大量的臨床驗(yàn)證之前，最能樹(shù)立使用者信心的就是科學(xué)的臨床研究結(jié)果。

　　一個(gè)個(gè)鮮為人知的小插曲，道出了中國(guó)藥企海外臨床試驗(yàn)研究結(jié)果的來(lái)之不易。

　　“超過(guò)一萬(wàn)美元的匯款都要經(jīng)過(guò)美國(guó)中央銀行�！卑⑵澐蚨òl(fā)明人、鄭州大學(xué)副校長(zhǎng)�？�標(biāo)教授告訴科技日?qǐng)?bào)記者，出國(guó)進(jìn)行臨床試驗(yàn)研究讓人感覺(jué)舉步維艱。2021年，阿茲夫定在中國(guó)、巴西、俄羅斯開(kāi)展Ⅲ期臨床試驗(yàn)�！凹乃帯⒓膬x器、匯款都非常困難�！�

　　每一款研發(fā)上市的國(guó)產(chǎn)新冠疫苗和藥物，無(wú)不經(jīng)受過(guò)類似考驗(yàn)——

　　我國(guó)首個(gè)新冠病毒中和抗體聯(lián)合治療藥物安巴韋單抗/羅米司韋單抗注射液的Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果來(lái)自4大洲、6個(gè)國(guó)家、111個(gè)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，這得益于其順利進(jìn)入由美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院發(fā)起的新冠藥物臨床研究平臺(tái)；

　　國(guó)藥集團(tuán)無(wú)疑是國(guó)際合作中的“老兵”，盡管其有著相對(duì)較高的國(guó)際化程度，但國(guó)藥新冠疫苗的國(guó)際Ⅲ期臨床試驗(yàn)仍被內(nèi)部稱為“破冰之旅”；

　　最早布局國(guó)際臨床Ⅲ期研究使科興疫苗能夠順利獲批。憑借其多年的海外積累，科興在巴西等國(guó)順利找到研究合作團(tuán)隊(duì)、獨(dú)立第三方評(píng)估團(tuán)隊(duì)，完成臨床研究。

　　對(duì)于中國(guó)企業(yè)來(lái)說(shuō)，完成“一局定輸贏”的Ⅲ期臨床試驗(yàn)的海外部分是對(duì)各自實(shí)力的最大考驗(yàn)。

　　漂亮的試驗(yàn)數(shù)據(jù)和臨床結(jié)果，不僅需要藥品的藥效作為基礎(chǔ)，而且需要企業(yè)的綜合性投入。相較于西方醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)一個(gè)多世紀(jì)的發(fā)展，我國(guó)醫(yī)藥領(lǐng)域起步晚，創(chuàng)新藥企業(yè)往往體量不大，且國(guó)際化程度不高。但隨著研發(fā)產(chǎn)業(yè)鏈條的日益完善，相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)日益國(guó)際化，我國(guó)原創(chuàng)新藥從實(shí)驗(yàn)室走向產(chǎn)業(yè)化的步伐愈發(fā)扎實(shí)。