胃癌是我國高發(fā)惡性腫瘤之一,位居我國癌癥總發(fā)病率和死亡率第3位,且中晚期胃癌占比達(dá)80%,每年有近30萬人因胃癌死亡!丁敖】抵袊2030”規(guī)劃綱要》提出,到2030年,要將總體癌癥5年生存率提高15%。探索腫瘤防治新技術(shù),關(guān)乎我國健康中國建設(shè)和人民健康事業(yè)發(fā)展。因而,尋找胃癌診療新靶點(diǎn)、開發(fā)胃癌治療新療法和新藥物具有重要臨床和社會(huì)意義。
近日,《科學(xué)進(jìn)展》雜志在線發(fā)表了蘭州大學(xué)第二醫(yī)院焦作義教授團(tuán)隊(duì)關(guān)于胃癌新靶點(diǎn)和新治療策略的轉(zhuǎn)化研究成果。
該研究開發(fā)了靶向尿激酶型纖溶酶原激活物受體的單克隆抗體。該抗體聯(lián)合程序性死亡受體1抗體在免疫重建的人源腫瘤細(xì)胞系異種移植模型和人源腫瘤組織來源移植模型中取得了良好的治療效果。此外,基于靶向尿激酶型纖溶酶原激活物受體的單克隆抗體制備的嵌合抗原受體T細(xì)胞,在胃癌細(xì)胞系、類器官和移植瘤模型中也取得了較好的治療效果。
該研究表明,靶向尿激酶型纖溶酶原激活物受體的單克隆抗體聯(lián)合程序性死亡受體1抗體可通過多種機(jī)制顯著抑制彌漫型胃癌生長,提高荷瘤小鼠的生存率,為增強(qiáng)彌漫型胃癌的抗體免疫聯(lián)合治療效果提供了新策略。
近年來,焦作義教授團(tuán)隊(duì)聚焦胃癌高發(fā)問題,持續(xù)開展了一系列基礎(chǔ)和臨床研究:2014年始,團(tuán)隊(duì)在國際上較早開展了進(jìn)展期胃癌新輔助化療后腹腔鏡根治的臨床研究,經(jīng)該方案治療的進(jìn)展期胃癌患者5年生存率由26.8%提高至43.8%,相關(guān)研究成果發(fā)表于《癌癥管理與研究》。
此外,團(tuán)隊(duì)在胃癌靶向藥赫賽汀的耐藥新機(jī)制及胃癌治療新策略的研發(fā)方面取得了成果,發(fā)現(xiàn)了一系列胃癌治療新靶點(diǎn)并開發(fā)了針對性抑制劑,相關(guān)成果于2021年發(fā)表于《自然通訊》和《致癌基因》雜志。
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