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氫氣預(yù)防和治療動脈粥樣硬化的研究

時間:2023-03-06 15:37 來源:互聯(lián)網(wǎng)
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心血管疾病已經(jīng)成為中國人健康的頭號殺手,越來越多的心血管疾病患者,也讓中國人越來越關(guān)注自身健康的問題。高血壓、高血脂、糖尿病等患者都有動脈硬化的現(xiàn)象,有數(shù)據(jù)顯示,截至2016年,我國大約有2000萬動脈硬化患者,由于飲食等結(jié)構(gòu)的改變,每年都會遞增60萬人左右。

動脈粥樣硬化是動脈硬化最常見的類型,是血脂沉積到內(nèi)皮細(xì)胞下而形成,目前躍居西方發(fā)達(dá)國家第一大死因。隨著我國人民生活質(zhì)量的日益提高,大量高脂肪類食物的攝入,引起營養(yǎng)物質(zhì)過剩,該病也逐漸成為影響我國人民健康的罪魁禍?zhǔn)住?/P>

以頸動脈粥樣硬化 (carotid atherosclerosis,CAS)是全身動脈粥樣硬化斑塊形成在頸部的表現(xiàn),頸動脈是頭頸部的重要血管,位置表淺,使用 B 超檢測方便?砷g接反應(yīng)全身動脈粥樣硬化情況。有研究表明,此病占缺血性腦卒中病人的30%-40%,以及近百分之五十的短暫性腦缺血發(fā)作(transient ischemic attack, TIA),都由顱內(nèi)外動脈粥樣硬化引起。

研究進(jìn)展

近幾十年來,降脂藥物作為防治動脈粥樣硬化的一線藥物被廣泛應(yīng)用;這些藥物的使用導(dǎo)致與心血管疾病相關(guān)的發(fā)病率和死亡率顯著降低。然而,由于與動脈粥樣硬化相關(guān)的潛在機(jī)制的多樣性和復(fù)雜性,許多心腦血管疾病無法通過這種藥物策略得到充分或有效的預(yù)防。

在過去的 10 年中,氫氣已被引入作為一種抗氧化和抗炎效應(yīng)療法。在動物實驗和人體試驗中,氫氣已被證明可以促進(jìn)對動脈粥樣硬化的顯著保護(hù)。

我國學(xué)者秦樹存教授(山東第一醫(yī)科大學(xué)動脈粥樣硬化研究所)在《Role of Hydrogen in Atherosclerotic Disease: From Bench to Bedside》(氫在動脈粥樣硬化疾病中的作用:從補(bǔ)充療法到臨床應(yīng)用)一文中,對此進(jìn)行了全面論述。

秦樹存教授的文章

在動物實驗和臨床試驗中,已經(jīng)表明氫氣對減輕與粥樣動脈硬化相關(guān)的幾種危險因素的影響具有明顯的影響,包括高脂血癥、高血壓、高血糖和吸煙。

如上圖所示,記錄部分氫氣在治療動脈粥樣硬化方面的動物實驗和臨床試驗。治療方式包括飲用富氫水、吸入氫氣/氧氣混合氣、注射富氫生理鹽水等。

臨床試驗

2015年,秦樹存教授團(tuán)隊在《J Clin Endocrinol Metab》(美國內(nèi)分泌學(xué)會會刊)發(fā)表了氫氣干預(yù)動脈粥樣硬化臨床試驗的研究報告。

秦樹存教授的研究報告

該試驗證明了氫氣治療,能激活膽固醇流出調(diào)節(jié)蛋白活性,促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)膽固醇的流出,加強(qiáng)高密度脂蛋白抗動脈硬化和降血脂功能。同時也預(yù)示了氫氣對控制人類高脂血癥和預(yù)防動脈硬化具有潛在效果。

該試驗共有68名患有高膽固醇血癥的患者參與(TC >5.18 mmol/L,LDL-C >2.59 mmol/L),患者至少3個月未接受任何降血脂藥物治療,同時排除了試驗前6個月內(nèi)有任何急性和慢性炎癥過程、2期或3期高血壓、不穩(wěn)定冠狀動脈疾病、心肌梗死或中風(fēng)、有癥狀的充血性心力衰竭、糖尿病、自身免疫性疾病、甲狀腺疾病、慢性胰腺炎、受損的腎患者或肝功能、腎病綜合征等患者。

之后,按照1:1的比例,隨機(jī)分為試驗組和對照組。試驗組每天飲用900毫升富氫水,早、中、晚各300毫升,連續(xù)10周;對照組同期飲用普通純凈水。然后在不同階段采集患者血漿,檢測脂蛋白等指標(biāo)。

結(jié)果如上圖所示,氫氣治療后,通過促進(jìn)Abca1蛋白的表達(dá),促進(jìn)了患者膽固醇流出(排出)。ABCA1蛋白是一種膜整合蛋白,它以ATP為能源,促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)游離膽固醇和磷脂的流出。

如上圖表所示,氫氣治療后,相比對照組,試驗組患者的TC(總膽固醇)和LDL-C(低密度脂蛋白膽固醇,水平越高,動脈粥樣硬化的危險性越大)顯著降低。(試驗組VS對照組TC和LDL-C降低有效率,TC為47.06%vs17.65%;LDC-C為47.06%vs23.53%,試驗組具有顯著優(yōu)勢)。

綜上所述,研究團(tuán)隊認(rèn)為氫氣治療(如口服富氫水)可以預(yù)防(或延緩)高膽固醇血癥和動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展。

原理分析

氫分子抑制動脈粥樣硬化的脂蛋白機(jī)制:

如上圖所示,氫分子通過其抗氧化作用,改善患者血脂、血糖和血壓,從而改善動脈粥樣硬化 (圖A);氫分子通過抗氧化和抗炎作用,促進(jìn)高密度脂蛋白發(fā)揮保護(hù)作用,保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞(圖B);氫分子通過抑制脂肪過氧化,改善極低密度脂蛋白和低密度脂蛋白的影響(極低密度脂蛋白是造成動脈粥樣硬化的重要因素),從而減少泡沫細(xì)胞的形成(泡沫細(xì)胞形成是動脈粥樣硬化形成的早期事件),減少內(nèi)皮下層動脈斑塊(圖C)。

氫氣抑制動脈粥樣硬化的細(xì)胞學(xué)機(jī)制

如上圖所示,氫分子可抑制內(nèi)皮細(xì)胞活化,從而減少脂蛋白通過內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)入內(nèi)皮下層,減少其趨化因子ICAM-1和VCAM-1的分泌;氫分子可以抑制巨噬細(xì)胞的氧化應(yīng)激,減少巨噬細(xì)胞對脂蛋白的攝取,促進(jìn)膽固醇從泡沫細(xì)胞中流出,從而減少脂質(zhì)在內(nèi)皮下的堆積。

研究結(jié)論

研究表明,氫分子不僅可以降低各種動脈粥樣硬化相關(guān)危險因素的有害影響,包括高脂肪和高糖對動脈壁病變的影響,還可以抑制動脈粥樣硬化斑塊的發(fā)展,防止血栓形成。

此外,氫分子還具有生物安全性高、攝入途徑多等優(yōu)點,在不久的將來,氫分子將對人類動脈粥樣硬化的防治做出相當(dāng)大的貢獻(xiàn),并可能有助于消除心腦血管疾病。

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參考資料

Shucun. Role of Hydrogen in Atherosclerotic Disease: From Bench to Bedside.

Song G, Lin Q, Zhao H, et al. Hydrogen activates ATP-binding cassette transporter A1-dependent efflux ex vivo and improves high-density lipoprotein function in patients with hypercholesterolemia: a double-blinded, randomized, and placebo-controlled trial[J]. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2015, 100(7): 2724-2733.

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