導(dǎo)讀：今天，我國醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)和產(chǎn)前診斷領(lǐng)域的頂級專家鄔玲仟、梁德生教授團(tuán)隊，開創(chuàng)性地將一項新技術(shù)應(yīng)用于地中海貧血產(chǎn)前診斷，這是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的重大進(jìn)步。它將幫助更多地貧相關(guān)家庭阻斷疾病的傳遞，指導(dǎo)科學(xué)健康的孕育，并在降低我國出生缺陷發(fā)病率、提高人口素質(zhì)、減輕患者家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)方面發(fā)揮積極作用。

△圖為鄔玲仟教授(居中)、梁德生教授(左四)在各地產(chǎn)前診斷中心進(jìn)行技術(shù)指導(dǎo)。

地中海貧血是我國南方最常見、危害最大的遺傳病之一

地中海貧血(簡稱“地貧”)是一種嚴(yán)重威脅人類健康的致死、致殘的遺傳性血液病，全世界每年至少有60萬名嚴(yán)重地貧寶寶出生。地貧也是我國南方地區(qū)最常見、危害最大的遺傳病之一。

2021年5月發(fā)表的《中國地中海貧血藍(lán)皮書(2020)》數(shù)據(jù)顯示，中國地貧基因攜帶者約3000萬人，重型和中間型地貧患者約30萬人，并且正以每年約10%的速度遞增。我國云南、廣東、廣西、海南、四川、江西、湖南等地區(qū)為地貧高發(fā)區(qū)，人群攜帶率為1%-23%。

地中海貧血癥患者通常表現(xiàn)為嚴(yán)重貧血并長期依賴輸血，往往需要一生去“輸血”治療，醫(yī)療費(fèi)用十分昂貴。一個地貧患兒靠常規(guī)治療活到30-40歲，治療費(fèi)用高達(dá)約400萬元，患者的家庭還要經(jīng)受巨大的精神壓力。

鄔玲仟、梁德生教授團(tuán)隊開創(chuàng)地中海貧血產(chǎn)前診斷新方法

目前全球尚無有效治療中間型或重型地貧的方法，產(chǎn)前診斷是預(yù)防此類嚴(yán)重出生缺陷關(guān)鍵且實惠的手段。但地貧致病變異復(fù)雜多樣，且在胎兒期無完整可觀測的臨床表型，所以基因檢測的精準(zhǔn)性對于地貧的篩查診斷，尤其是產(chǎn)前診斷至關(guān)重要。而目前常規(guī)的基于PCR的檢測方法和短讀長的二代測序(NGS)技術(shù)等因其技術(shù)缺陷很難做出全面精準(zhǔn)的診斷。

為此，湖南家輝遺傳�？漆t(yī)院、中南大學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)研究中心聯(lián)合中國南方省區(qū)10家產(chǎn)前診斷中心，開創(chuàng)性地將一種新的三代(長讀長)測序技術(shù)——地中海貧血等位基因綜合分析(CATSA)應(yīng)用于產(chǎn)前診斷。本研究由國家重點研發(fā)計劃和湖南省科技創(chuàng)新計劃支持。3月3日，研究成果以“長讀長測序方法在地中海貧血產(chǎn)前診斷的臨床應(yīng)用效能評估”為題在國際頂級檢驗醫(yī)學(xué)期刊《Clinical Chemistry》發(fā)表，湖南家輝遺傳�？漆t(yī)院鄔玲仟、梁德生教授為本文的共同通訊作者。

新技術(shù)更全面、更精準(zhǔn)，將進(jìn)一步推動我國優(yōu)生優(yōu)育發(fā)展

研究團(tuán)隊通過大量的樣本驗證，證明CATSA新技術(shù)是一種更靈敏、更全面、更準(zhǔn)確的方法，能為產(chǎn)前診斷和遺傳咨詢提供諸多益處。來自麻省理工學(xué)院和哈佛大學(xué)博德研究所(Broad Institue)的兩位資深研究員Katherine A. Lafferty和Diana M. Toledo評價道：“相較于常規(guī)方法，新技術(shù)有效提高了地貧產(chǎn)前基因檢測的靈敏度、特異性，是臨床應(yīng)用效能的重大進(jìn)步。因為當(dāng)一個家庭面臨妊娠決策的重要時刻，假陽性或假陰性結(jié)果會造成極大的不良后果。基于新技術(shù)在產(chǎn)前診斷應(yīng)用場景中的明顯優(yōu)勢，建議將CASTA列入地貧產(chǎn)前診斷聯(lián)合解決方案中�！�

鄔玲仟、梁德生教授團(tuán)隊在遺傳病診斷和產(chǎn)前診斷新技術(shù)研發(fā)和臨床應(yīng)用研究領(lǐng)域一直處于國際前沿，繼2021年發(fā)表三代測序地貧攜帶者篩查臨床研究、2022年發(fā)表三代測序先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥(CACAH)和脆性X綜合征(CAFXS)精準(zhǔn)診斷的臨床研究后，2023年CATSA多中心產(chǎn)前診斷臨床研究成果再次登上國際頂級期刊。目前，CATSA和CACAH已經(jīng)在全國大規(guī)模臨床應(yīng)用。