- 該患者群體的首個抗體-藥物偶聯(lián)藥物(ADC)聯(lián)合PD-1抑制劑的治療方案-

2023年4月3日,東京和華盛頓博賽爾 - 安斯泰來制藥集團 (TSE:4503,總裁兼首席執(zhí)行官:岡村直樹,“安斯泰來”)和 Seagen Inc.(納斯達克:SGEN)今日宣布,美國食品和藥品管理局(FDA)加速批準enfortumab vedotin-ejfv聯(lián)合pembrolizumab在美國用于治療順鉑不耐受的局部晚期或轉移性尿路上皮癌(la/mUC)的成年患者。這一加速批準是基于腫瘤緩解率和緩解持續(xù)時間,后續(xù)該適應癥的完全批準取決于EV-302確證性試驗中臨床獲益的驗證和描述。

安斯泰來高級副總裁,治療領域開發(fā)負責人,公共衛(wèi)生碩士,醫(yī)學博士Ahsan Arozullah表示:“美國約有8000至9000例局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者不適宜接受順鉑為基礎的治療,對于他們來說,enfortumab vedotin-ejfv聯(lián)合pembrolizumab治療方案的加速批準具有里程碑意義。如今,這一患者群體在首次診斷為轉移性疾病時有了新的晚期膀胱癌治療選擇。”

"Seagen首席執(zhí)行官David R. Epstein表示:“晚期尿路上皮癌具有侵襲性,且預后較差。在EV-103臨床試驗中,enfortumab vedotin-ejfv聯(lián)合pembrolizumab的治療方案使超過三分之二的晚期膀胱癌患者實現(xiàn)了確證和持續(xù)的腫瘤緩解。確證性試驗EV-302的全球招募工作已經完成。隨著FDA的加速批準,我們期待提供一種新的治療方案,幫助這些患者解決他們高度未滿足的需求"。

Enfortumab vedotin-ejfv的美國處方信息包括嚴重皮膚反應的黑框警告,以及以下警告和注意事項:高血糖、肺炎/間質性肺病、周圍神經病變、眼部疾病、輸液部位外滲和胚胎-胎兒毒性。其他重要安全信息請見下文。

該批準基于1b/II期EV-103試驗(NCT03288545,也被稱為KEYNOTE-869)合并劑量遞增隊列/A隊列和K隊列的客觀緩解率(ORR)和中位緩解持續(xù)時間(DOR)。在EV-103試驗的相關隊列中,接受enfortumab vedotin-ejfv聯(lián)合pembrolizumab治療的患者(n=121),根據(jù)實體瘤療效評價標準1.1(RECIST v1.1),經盲態(tài)獨立中心閱片(BICR)評估的確認的客觀緩解率 (ORR) 為68%(95%CI:58.7至76.0),其中完全和部分緩解率分別是12%和55%。劑量遞增隊列/ A隊列經BICR確認的中位DOR為22.1個月(范圍:1.0+至46.3+),隊列未達到(范圍:1.2至24.1+)[1]。劑量遞增隊列/A隊列的中位治療周期(一個治療周期為21天)為9,K隊列為11。[2],[3]

在接受enfortumab vedotin-ejfv聯(lián)合pembrolizumab治療的患者中,最常見的不良反應(≥20%)(包括實驗室異常)有葡萄糖升高(74%)、天冬氨酸氨基轉移酶升高(73%)、 皮疹(71%)、血紅蛋白下降(69%)、肌酐升高(69%)、周圍神經病變(65%)、淋巴細胞減少(64%)、疲乏(60%)、丙氨酸轉氨酶升高(60%)、低鈉(60%)、脂肪酶升高(59%)、 白蛋白減少(59%)、脫發(fā)(52%),磷酸鹽減少(51%)、體重降低(48%)、腹瀉(45%)、瘙癢(40%)、食欲下降(38%)、惡心(36%)、味覺障礙(35%)、低鉀(35%)、 中性粒細胞減少(32%)、尿路感染(30%)、便秘(27%)、高鉀(27%)、高鈣(27%)、外周性水腫(26%)、干眼癥(25%)、頭暈(23%)、關節(jié)痛(23%)、以及皮膚干燥(21%)。[1]

隊列K結果已在2022年歐洲腫瘤內科學會(ESMO)大會的最新會議上發(fā)表。此外,劑量遞增隊列隊列A的結果發(fā)表在2022年8月的《臨床腫瘤學雜志》上。

基于試驗中劑量遞增隊列A的數(shù)據(jù),該聯(lián)合療法于2020年2月獲FDA“突破性療法”認定,并于2022年12月獲得優(yōu)先審評。該聯(lián)合療法今天獲加速批準是FDA加速批準程序的一部分,該程序允許在藥品填補了嚴重疾病未獲滿足的醫(yī)療需求的情況下基于替代終點批準藥品。

正在進行的III期EV-302試驗(NCT04223856,也被稱為KEYNOTE-A39試驗)目的是評估enfortumab vedotin-ejfv聯(lián)合pembrolizumab治療晚期尿路上皮癌且先前未接受過治療的患者的臨床受益,旨在作為美國加速審批的關鍵確證性試驗,并作為全球注冊的基礎。該試驗已完成全球招募,正在招募中國臨床擴大試驗患者。

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參考資料

[1] PADCEV [package insert]. Northbrook, IL: Astellas Pharma US, Inc.

[2] Rosenberg JE, Milowsky MI, Ramamurthy C, et al. Study EV-103 cohort K: antitumor activity of enfortumab vedotin monotherapy or in combination with pembrolizumab in previously untreated cisplatin-ineligible patients with locally advanced or metastatic urothelial cancer (la/mUC). Presented at: European Society for Medical Oncology Congress; September 9-13, 2022; Paris, France.

[3] Hoimes CJ, Flaig TW, Milowsky MI, et al. Enfortumab vedotin plus pembrolizumab in previously untreated advanced urothelial cancer. J Clin Oncol 2023;41(1):22-31.