【背景分析】

多動癥(ADHD)又稱注意缺陷多動障礙，多發(fā)于4-12歲，是兒童時期最常見的神經行為障礙之一，可明顯影響患兒的學習、幸福感及社交互動。研究表明，全球范圍內多動癥患病率約為6.5%，其中30%的患兒癥狀可持續(xù)至成年。

【多動癥的血清檢測】

多動癥(ADHD)的檢測方法過去以量表為主，隨著技術的進步，近年來血清檢測、腦電圖(EGG)檢測等方法，能夠更快速、精準的完成診斷。

其中，血清檢測是目前最先進的檢測方法之一。常規(guī)血清檢測主要檢測微量元素，多動癥(ADHD)血清檢測還需要檢測去甲腎上腺素(norepinephrine，NE)和多巴胺(dopamine，DA)水平。

如上圖所示，血清檢測中，去甲腎上腺素和多巴胺濃度越高，癥狀越嚴重。因此，多動癥兒童血清NE、ED水平，與病情嚴重程度密切相關，可作為評估多動癥兒童病情嚴重程度的重要參考指標。

【藥物治療】

治療多動癥(ADHD)的藥物很多，我們以最常用的鹽酸哌甲酯為例，鹽酸哌甲酯是去甲腎上腺素和多巴胺再攝取抑制劑，類似的藥物還有托莫西汀、可樂定等。

鹽酸哌甲酯通過調整突觸間隙多巴胺和去甲腎上腺素的平衡，起到治療作用。影像學研究發(fā)現，該藥物能增加顳葉皮層、后扣帶回和楔前葉皮層的激活，改善患兒執(zhí)行功能。

但是，根據我國一項為期5年(2017年1月~2021年1月)的調查，發(fā)現鹽酸哌甲酯對于17.4%的患兒無效。

如上圖所示，多動癥(ADHD)包括注意力缺陷型、沖動/多動型、混合型，哌甲酯對于后兩種類似的患兒，治療效果有限，或基本無效。這是因為注意力缺陷型(ADHD)多動癥患兒，往往是因為神經突觸間神經遞質(如去甲腎上腺素和多巴胺)濃度不足，導致神經興奮度不足;所以通過抑制這兩種神經遞質的再萃取，能提高其在血清中的濃度，提高神經的興奮度，從而緩解注意力不集中、走神等癥狀。

而多動癥中的沖動/多動型、混合型患兒，是由于甲腎上腺素和多巴胺濃度過高，而起到抑制作用的GABA(γ-氨基丁酸)濃度過低，GABA能夠調節(jié)甲腎上腺素濃度，避免神經過度興奮。所以，對于多動癥中的沖動/多動型、混合型患兒，服用哌甲酯，反而會起到反作用，讓患兒病情更嚴重。同時，使用后導致食欲下降、頭痛及失眠發(fā)生風險升高，進而影響用藥依從性及療效。

因此，哌甲酯類藥物，對于多動癥(ADHD)患者癥狀中，注意力不集中最為有效，而對沖動型/多動型患兒用藥依從性差，導致癥狀控制效果不佳。

【腸道菌群調整】

2021年，發(fā)表在《International Archives of Health Sciences》上的一篇論文，介紹了一項通過腸道菌群調整劑，改善多動癥(ADHD)患兒癥狀的臨床研究。該研究通過一項隨機、雙盲、安慰劑對照實驗，驗證了腸道菌群調整劑對多動癥(ADHD)的療效。

研究團體選取了40名8~12歲的多動癥(ADHD)患兒，隨機分為試驗組和安慰劑組。試驗組服用利他林(主要成分為哌醋甲酯，作用和鹽酸哌甲酯類似)+腸道菌群調整劑(粉劑)，主要分成包括羅伊氏乳桿菌(Lactobacillusreuteri)、嗜酸乳酸菌(Lactobacillus acidophilus)、發(fā)酵乳桿菌(Lactobacillus fermentum)和雙歧桿菌(Bifidobacterium)等;安慰劑組服用利他林+安慰劑(由淀粉制成)。試驗進行8周，之后對兩組患兒進行行為、血清檢測。

如上圖所示，8周后，試驗組(Probiotic group)對比安慰劑組(Placebo group)ADHD-RS評分、HAM-A評分、血清檢測中Hs-CRP、TAC水平，都有了積極改善。

ADHD‑RS是《注意力缺陷多動障礙評定量表》，HAM-A是《漢密爾頓焦慮評定量表》，它們用來評估患兒多動癥(ADHD)相關癥狀(主要是多動、沖動、焦慮情緒等)的改善，而Hs-CRP(高敏C反應蛋白)、TAC(總抗氧化化能力)反應患兒的身體抗炎能力。

研究表明，氧化應激引起的炎癥反應，會損害神經系統(tǒng)，引起患兒出現多動、焦慮等癥狀，Hs-CRP(高敏C反應蛋白)反映了人體的炎癥水平。

試驗組服用利他林+腸道菌群調整劑8周后，主要指標變化如下：

1、炎癥因子Hs-CRP(高敏C反應蛋白)從3.1下降到2.7，降低了13%;

2、抗氧化因子GHS(谷胱甘肽)水平從531提高到629，提升約18%;

3、TAC(總抗氧化化能力)水平從845提高到904，提升約7%;

4、與1-3的變化對應，患兒多動癥(ADHD)癥狀評分總體降低了10%以上。

安慰劑組服用利他林+安慰劑8周后，主要指標變化如下：

炎癥因子Hs-CRP(高敏C反應蛋白)不僅沒有降低，反而從3.4升高到5.2，增加了53%;

抗氧化因子GHS(谷胱甘肽)水平沒有變化;

TAC(總抗氧化化能力)水平也沒有明顯變化;

與1-3的變化對應，患兒多動癥(ADHD)癥狀評分沒有任何改善，同時炎癥水平提高，說明服用利他林，不僅沒有改善癥狀，反而加重了炎癥反應。

【研究結論】

藥物和腸道菌群調整劑都可以改善多動癥患兒(ADHD)的癥狀，雖然藥物治療很快就能緩解癥狀，但局限性也非常明顯，例如鹽酸哌甲酯，對多動/沖動型、混合型患兒，療效有效或基本無效，其他藥物也存在依從性差、不良反應等問題。

與藥物相比，腸道菌群調整劑不僅依從性好、無不良反應，除了改善多動癥(ADHD)癥狀，還能降低炎癥水平，提高抗氧化能力，更利于提高患兒體質，因此比藥物治療更有優(yōu)勢。

【參考文獻】

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