中醫(yī)藥是中華文明的瑰寶。黨的十八大以來，傳承創(chuàng)新發(fā)展中醫(yī)藥被上升至國(guó)家戰(zhàn)略高度。如何加強(qiáng)瀕危藥材人工替代研究、讓古老的中醫(yī)藥繼續(xù)大放異彩，成為新時(shí)代的必答題。

新疆中藥普查隊(duì)隊(duì)員祖勒胡馬爾沒想到，尋找野生雪蓮的路竟那么難。

天山野生雪蓮主要生長(zhǎng)在海拔2400米到4500米的高寒環(huán)境。據(jù)《本草綱目拾遺》記載，天山雪蓮“性大熱，能補(bǔ)陰益陽”“治一切寒癥”。

腰間綁上繩子，隊(duì)員們跨過冰河向喀爾里克冰川上爬，在雪白的冰川上四處尋找，最終卻是失望而歸。從新疆巴里坤縣到裕民縣，再到和靜縣，近一個(gè)月的找尋全都無功而返。數(shù)據(jù)顯示，上世紀(jì)80年代，新疆天山雪蓮的分布面積達(dá)20多萬畝，現(xiàn)在的資源分布量只有以前的五分之一，瀕臨滅絕。

雪蓮只是眾多瀕臨滅絕的中藥材中的一個(gè)�！叭绻�我們的名貴藥材一個(gè)個(gè)都沒了，中醫(yī)藥該怎么傳承，怎么發(fā)展？”中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所天然藥物活性物質(zhì)與功能國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任庾石山的疑問引發(fā)很多業(yè)內(nèi)人士的共鳴。

中醫(yī)藥是中華文明的瑰寶。黨的十八大以來，傳承創(chuàng)新發(fā)展中醫(yī)藥被上升至國(guó)家戰(zhàn)略高度。2019年，《中共中央 國(guó)務(wù)院關(guān)于促進(jìn)中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的意見》正式發(fā)布并明確指出，加強(qiáng)珍稀瀕危野生藥用動(dòng)植物保護(hù)，支持珍稀瀕危中藥材替代品的研究和開發(fā)利用。如何加強(qiáng)瀕危藥材人工替代研究、讓古老的中醫(yī)藥繼續(xù)大放異彩，成為新時(shí)代的必答題。

資源供給不足，引發(fā)一系列社會(huì)和生態(tài)問題

中醫(yī)行不行，關(guān)鍵在中藥。長(zhǎng)久以來，中藥材特別是瀕危藥材資源不足，一直掣肘我國(guó)中醫(yī)藥行業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。

瀕危藥材，指被列入《國(guó)家重點(diǎn)保護(hù)野生動(dòng)物名錄》《國(guó)家重點(diǎn)保護(hù)野生植物名錄》等的動(dòng)植物種。數(shù)千年來，瀕危藥材在臨床上一直用于急癥、重癥和慢性病的治療，因具有療效確切、起效快、作用強(qiáng)等特點(diǎn)，為100余種名優(yōu)中成藥和300余種經(jīng)典名方的君藥或主要藥味。

中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥資源中心保護(hù)和產(chǎn)業(yè)研究室副主任楊光認(rèn)為，如果這些瀕危藥材失傳或使用成本過高，不少傳統(tǒng)中醫(yī)藥品種將面臨原料斷檔危機(jī)，對(duì)我國(guó)中醫(yī)藥事業(yè)將造成難以挽回的損失。

川貝母作為一種止咳化痰的良藥，臨床使用十分廣泛。1977年，百合科川貝母被《中國(guó)藥典》首次收錄。近年來，由于生態(tài)環(huán)境破壞和被無節(jié)制采挖，野生川貝母數(shù)量每況愈下。

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)部委員、國(guó)際歐亞科學(xué)院院士陳士林對(duì)此深有體會(huì)，近40年前，還在讀研究生的他和同學(xué)們?cè)谒拇ǜ首尾刈遄灾沃堇硖量h、阿壩藏族羌族自治州紅原縣等地對(duì)川貝母進(jìn)行群落調(diào)查。公路旁、雜草間，不時(shí)能看到開著紫色、黃綠色花的川貝母在風(fēng)中搖曳，一天見到幾百株很正常。2020年，陳士林去了上述同樣的地方，“一天發(fā)現(xiàn)一兩株都很難”。

“人參、三七等瀕危植物藥材的栽培成功表明，依靠野生變家種是目前解決瀕危植物藥材供給的主要途徑�！� 陳士林表示，但動(dòng)物和植物有很大區(qū)別，像植物一樣養(yǎng)殖成功的不多，尤其是大型、貴重的動(dòng)物來源藥材養(yǎng)殖更是困難。據(jù)《國(guó)家重點(diǎn)保護(hù)野生藥材物種名錄》（1987）等資料，我國(guó)瀕危動(dòng)物藥材有17種，如羚羊角、穿山甲片等。

中國(guó)工程院院士張伯禮介紹說，當(dāng)前，我國(guó)被列入《國(guó)家重點(diǎn)保護(hù)野生動(dòng)物名錄》《國(guó)家重點(diǎn)保護(hù)野生植物名錄》《中國(guó)藥用植物紅皮書》等的珍稀瀕危中藥材資源有280多種，不僅包括玳瑁、麝香等名貴中藥材，還包括黃連、貝母、羌活等大宗常用中藥材。

近年來，隨著物種瀕危、條件改變等原因，珍稀瀕危動(dòng)植物藥材上漲的需求量與日益枯竭的蘊(yùn)藏量之間的沖突愈發(fā)凸顯，瀕危藥材資源供給不足和利用方式不善所引發(fā)的社會(huì)和生態(tài)問題成為一個(gè)難以回避的話題。

2012年，“參觀活熊取膽”登上熱搜。長(zhǎng)達(dá)數(shù)十厘米的引流管插進(jìn)黑熊體內(nèi)，吸取膽汁……一時(shí)間，活熊取膽引發(fā)的動(dòng)物倫理問題備受關(guān)注。

“一般來說，野生黑熊的壽命長(zhǎng)達(dá)三四十年，而人工養(yǎng)殖黑熊，一天要取三四次膽汁，生存狀況堪憂，壽命也只有野生黑熊的一半甚至更短�！笔澜鐒�(dòng)物保護(hù)協(xié)會(huì)高級(jí)科學(xué)顧問孫全輝說。在孫全輝看來，生物多樣性是人類賴以生存和發(fā)展的基石，野生動(dòng)物入藥不利于生物多樣性保護(hù)。

通過“人工繁育野生動(dòng)物”來解決問題并不現(xiàn)實(shí)，只是一種過渡性措施。原衛(wèi)生部副部長(zhǎng)、國(guó)家中醫(yī)藥管理局局長(zhǎng)王國(guó)強(qiáng)曾表示：“在尚無有效替代品的情況下，活熊取膽屬無奈之舉。”

尋求替代品，挽救中醫(yī)藥原料斷檔危機(jī)，成為中醫(yī)藥人的共識(shí)。

“對(duì)瀕危中藥材直接棄之不用，顯然絕非明智之舉，要傳承發(fā)展好中醫(yī)藥，做好瀕危中藥材的人工替代被證實(shí)是一條可行之路�！扁资�山說。

人工麝香，開啟瀕危中藥材人工替代研制先河

在中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所走廊懸掛的照片中，一些棕色顆�！�—人工麝香吸引了記者的注意。按照北京林業(yè)局有關(guān)部門組織專家擬定的估算方法，就是這些小小的棕色顆粒，截至2022年至少拯救了近2300萬頭雄麝的生命。

麝香，也就是雄麝的腺囊分泌物，被《神農(nóng)本草經(jīng)》列為上品，在中藥材中具有獨(dú)特地位和重要價(jià)值。我國(guó)中成藥中含有麝香的有400多種，安宮牛黃丸、紫雪丹等更是國(guó)寶級(jí)的中成藥。

一般來講，一頭雄麝可取香10—20克，而我國(guó)的年需求量大約20噸左右。上世紀(jì)70年代，麝香價(jià)格曾是黃金的數(shù)倍。在經(jīng)濟(jì)利益驅(qū)使下，野生麝類不斷被獵殺，麝香也瀕臨消失。

如何“無麝也香”？1975年，原衛(wèi)生部、中國(guó)藥材公司組建了由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所牽頭的課題組，開始了人工麝香的研制。

這是一項(xiàng)從零開始的艱苦工作。近20年的時(shí)間里，時(shí)任課題組組長(zhǎng)、中國(guó)工程院院士于德泉和其他科研人員一起，用僅有的1公斤天然麝香作為原料，完成了對(duì)其化學(xué)成分、有效物質(zhì)、藥理作用、配方原則等的全面研究。

最終，他們成功研制出人工麝香，并于1993年獲得中藥一類新藥證書。2015年，“人工麝香研制及其產(chǎn)業(yè)化”項(xiàng)目獲國(guó)家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步一等獎(jiǎng)。

如今，人工麝香價(jià)格每公斤6萬多元，與野生麝香超百萬元的價(jià)格相比，極大降低了制藥成本。在含麝香成分的433種中成藥中，有431種完全用人工麝香替代，藥效與天然麝香幾乎沒有差別。

“人工麝香的研制可謂幾十年磨一劍，徹底解決了麝香長(zhǎng)期供應(yīng)不足的問題。”庾石山說。

庾石山師從于德泉。中藥材的神奇效果和人工麝香的成功研制，讓庾石山也在瀕危藥材替代研究的路上越走越堅(jiān)定。

2011年，庾石山帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)向人工熊膽研究邁進(jìn)。經(jīng)過近7年研究，團(tuán)隊(duì)終于弄清楚熊膽中幾乎所有的化學(xué)成分，通過對(duì)化學(xué)成分進(jìn)行深入的藥效評(píng)價(jià)，揭示了熊膽中的藥效物質(zhì)多達(dá)24種，建立了酶工程和化學(xué)合成技術(shù)集成的全新工藝，研制出熊膽中24種藥效物質(zhì)，其中6種關(guān)鍵藥效物質(zhì)的純度在98%以上。

“結(jié)果表明，團(tuán)隊(duì)重組出的最佳配方和熊膽中金膽參數(shù)范圍幾乎一樣，實(shí)現(xiàn)了優(yōu)質(zhì)熊膽的科學(xué)再現(xiàn)，并獲得國(guó)家保密專利。”庾石山說。

2017年，團(tuán)隊(duì)向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局藥審中心申報(bào)臨床試驗(yàn)�！吧陥�(bào)材料堆起來像小山一樣高。”庾石山說。目前，II期臨床試驗(yàn)即將結(jié)束。