英國《自然·衰老》雜志14日發(fā)表的一項醫(yī)學(xué)最新研究：2期臨床試驗結(jié)果顯示，全球首個用于治療阿爾茨海默病的tau蛋白疫苗(AADvac1)安全性良好，而且能在輕度阿爾茨海默病患者體內(nèi)誘導(dǎo)免疫應(yīng)答。不過現(xiàn)階段研究人員還無法檢測到AADvac1疫苗對患者認(rèn)知功能衰退的具體影響。

AADvac1是第一個旨在修飾tau蛋白來治愈阿爾茨海默病的人類疫苗。tau蛋白的毒性形式會在阿爾茨海默病患者腦部聚集和擴散，這也是該病的一個病理特征。這種蛋白被認(rèn)為會引起神經(jīng)元的大量死亡，最終導(dǎo)致失智癥。目前，研究人員正在測試免疫療法是否能降低有毒tau蛋白的水平并幫助減緩患者的認(rèn)知衰退。

生物技術(shù)公司Axon Neuroscience的研究人員派特·諾瓦克及其同事，開展了一項2期隨機安慰劑對照試驗，入組了196名輕度阿爾茨海默病患者(平均年齡71.4歲;45.1%男性)。研究人員替這些患者注射了多劑AADvac1多肽疫苗或安慰劑，并在長達(dá)兩年的時間里監(jiān)測該疫苗的安全性、免疫原性(即疫苗誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的能力)和臨床效力。

研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，該疫苗整體安全，疫苗接種組能對該疫苗的多肽產(chǎn)生大量抗體。不過，這款疫苗并未對整個研究樣本的認(rèn)知功能產(chǎn)生具有統(tǒng)計學(xué)意義的正面或負(fù)面效應(yīng)。探索性分析顯示，AADvac1能減慢神經(jīng)絲蛋白輕鏈(NfL)的聚集速度——NfL是神經(jīng)變性的一個標(biāo)志物。

研究團(tuán)隊總結(jié)道，雖然患者對AADvac1的耐受性良好，且能對tau蛋白產(chǎn)生免疫應(yīng)答，但該疫苗無法產(chǎn)生具有統(tǒng)計學(xué)意義的認(rèn)知獲益，這可能是因為一些患者缺少tau蛋白病理表現(xiàn)，或者因為研究的樣本量較小。因此，仍需根據(jù)疾病生物標(biāo)志物的存在進(jìn)行更大規(guī)模的分層試驗，重復(fù)以上研究結(jié)果并充分評估AADvac1的可能臨床效力。

Axon Neuroscience公司表示，2期臨床結(jié)果證明了AADvac1改變疾病進(jìn)程的潛力，支持將這款旨在預(yù)防和治療阿爾茨海默病的tau蛋白疫苗推進(jìn)到關(guān)鍵性臨床開發(fā)階段。