近日，有媒體報道稱，由中科院生物物理研究所和麗珠生物聯(lián)合研發(fā)的重組新型冠狀病毒融合蛋白疫苗(項目代碼：V-01)研發(fā)再獲突破性進展，其II期臨床試驗數(shù)據(jù)于《中華醫(yī)學雜志》發(fā)布，數(shù)據(jù)顯示出V-01新冠疫苗具有優(yōu)異的安全性和免疫原性。II期論文研究成果在中華醫(yī)學期刊網(wǎng)同步發(fā)布。

圖截自中華醫(yī)學期刊網(wǎng)

V-01目前II期推進順利 III期及后續(xù)穩(wěn)步布局

3月底，健康元(600380)發(fā)布公告稱，由麗珠生物全資子公司麗珠單抗研制的“重組新型冠狀病毒融合蛋白疫苗”獲得國家藥監(jiān)局核準簽發(fā)的藥物臨床試驗批件。截至目前，健康元持有麗珠生物33.07%股權(quán)，控股子公司麗珠集團(000513)持有麗珠生物51.00%股權(quán)，麗珠單抗為麗珠生物的全資子公司。

根據(jù)此次最新公布的研究顯示，重組新型冠狀病毒融合蛋白疫苗(V-01)在18歲及以上人群中開展的 II 期臨床試驗，共入組880例受試者(年輕成人組與老年組的比例為1：1)，試驗目的是初步評價試驗疫苗的免疫原性和安全性。

研究過程中與試驗疫苗相關(guān)的不良事件發(fā)生率低，不良事件嚴重程度主要為1級(輕度)，未觀察到與疫苗相關(guān)的嚴重不良事件和需特別關(guān)注的不良事件。不良事件持續(xù)時間短，多數(shù)在1-3天內(nèi)自行恢復。免疫原性方面，按照0、21天程序進行兩劑疫苗接種后14天，疫苗組接種者均能產(chǎn)生高滴度抗體，在目標劑量疫苗組中全人群的中和抗體陽轉(zhuǎn)率可達97%以上。未來這一優(yōu)點將在“疫情爆發(fā)地區(qū)”提供早期(1周或數(shù)天)有效保護，可顯著控制疫情擴散趨勢。

試驗結(jié)果證明：重組新型冠狀病毒融合蛋白疫苗在符合本臨床試驗方案的人群中具有較好的安全性和免疫原性，可繼續(xù)開展下一步臨床試驗。

據(jù)悉，隨著I、II期臨床的順利開展，為了對V-01候選疫苗的有效性進行進一步大規(guī)模驗證，麗珠生物將繼續(xù)推進III期試驗。針對突變株問題，麗珠生物在V-01之外還布局了相應的管線，目前正在穩(wěn)步推進研發(fā)工作。

目前該疫苗將在多個國家開展三期臨床，希望未來隨著三、四季度后續(xù)III期臨床的進行，該疫苗也有希望跟智飛的疫苗一樣，實現(xiàn)有條件獲批上市。

與此同時，為了盡早滿足全球?qū)τ谛鹿谝呙绲男枨�，麗珠生物基于多年研發(fā)抗體藥物、重組蛋白等大分子類生物制品的經(jīng)驗與優(yōu)勢，已推進疫苗商業(yè)化生產(chǎn)車間建設(shè)優(yōu)化等工作，為疫苗的早日上市創(chuàng)造條件。

V-01優(yōu)勢明顯 極大挑戰(zhàn)創(chuàng)新能力

據(jù)了解，我國同步推進的共有5條技術(shù)線路，分別為滅活疫苗、重組蛋白疫苗、腺病毒載體疫苗、核酸疫苗、減毒流感病毒載體疫苗。據(jù)LSHTM跟蹤器信息，截止2021年7月5日，國內(nèi)獲有條件批準上市共4款，獲得緊急使用批準3款，17款處在臨床試驗階段(重組蛋白技術(shù)路線4款)。全球共有99款新冠疫苗產(chǎn)品處于臨床試驗階段，其中有18款產(chǎn)品已獲批上市或緊急使用授權(quán)。

當前，全球新冠疫情形勢再度升級，新增病例及死亡病例再創(chuàng)新高，全球新冠疫苗需求持續(xù)攀升。目前已批準上市的相關(guān)疫苗產(chǎn)品供應量仍難以滿足當前民眾需求度。理想的新冠疫苗應具有以下特性：一是具有高滴度的中和抗體和足夠的安全性，二是能夠延長保護性免疫力，三是方便大規(guī)模生產(chǎn)存儲和分配。

重組蛋白疫苗是發(fā)展較為成熟的一類疫苗技術(shù)，重組蛋白疫苗將體外表達出的跟病毒相關(guān)的重組蛋白和佐劑一起打進體內(nèi)，刺激人體的體液免疫和細胞免疫�？梢钥闯隹乖�和佐劑設(shè)計對于一款優(yōu)秀的重組蛋白疫苗非常關(guān)鍵。

而重組蛋白疫苗主要有三個優(yōu)勢：第一，不養(yǎng)活病毒，無需擔心病毒外泄，對生產(chǎn)車間的生物安全等級要求低;第二，利用轉(zhuǎn)基因技術(shù)生產(chǎn)病毒S蛋白上的RBD蛋白，能實現(xiàn)高產(chǎn)量、高純度、低成本;第三，重組蛋白疫苗只含RBD蛋白，純度高，安全性更好。

重組蛋白疫苗里的優(yōu)秀代表就是乙肝疫苗，已經(jīng)有30年生產(chǎn)與使用經(jīng)驗，后起之秀還有2006年的宮頸癌疫苗、2013年的重組蛋白流感疫苗、2016年的戊肝疫苗、2017年的重組蛋白帶狀皰疹疫苗。

V-01重組蛋白疫苗具備生產(chǎn)成本低、安全性良好、2-8°C冷鏈運輸儲存等優(yōu)勢，或?qū)⒂行Ь徑馊�球疫苗迫切需求。V-01由麗珠單抗與中國科學院生物物理研究所合作研發(fā)，自2020年7月開始立項，屬于新冠疫苗五條技術(shù)路線中的重組蛋白疫苗技術(shù)路線，該疫苗可在2-8℃冷鏈運輸及長期儲存。

設(shè)計上，V-01創(chuàng)新性地融合了作為生物佐劑的人源細胞因子等免疫活性成分，以全面、長效激活抗新冠病毒的免疫應答。在研發(fā)新冠疫苗之前，麗珠生物已對此策略駕輕就熟。早在去年，麗珠生物就將類似的探索推至臨床，麗珠單抗通過IgG的Fc片段與活性蛋白連接構(gòu)成融合蛋白，延長了抗腫瘤創(chuàng)新藥物A-01的半衰期。

實驗證明，低劑量(0.01 ug)的I-R-F甚至沒有佐劑的情況下，V-01都可以在小鼠體內(nèi)誘導高滴度、持久的中和抗體，同時能激活全面的細胞免疫。恒河猴攻毒試驗中，高劑量SARS-CoV-2組中I-R-F也提供了快速和全面的上、下呼吸道的保護。

V-01新冠疫苗彌補鋁佐劑不足。V-01疫苗具備兩個優(yōu)點，一個是二聚體RBD-Fc的設(shè)計中和抗體滴度較好，另一個是通過融合了IFN誘導了Th1偏向的細胞免疫，改善了鋁佐劑的不足，具備了一定程度的創(chuàng)新性。

通常，佐劑很大程度上決定傳統(tǒng)疫苗的效力和安全性。當前行業(yè)最常使用的佐劑是鋁鹽，例如磷酸鋁、氫氧化鋁，這類佐劑的缺陷在于激發(fā)細胞免疫不足。因此，可以減少新冠病毒抗原的用量、提升疫苗免疫效果的新型佐劑，成為免疫學界的課題方向之一。

佐劑可能帶來一定的副作用，尤其是新型研發(fā)的佐劑，生產(chǎn)成本高昂，常見不良反應發(fā)生率常高于氫氧化鋁佐劑。在Novavax加入Matrix-M佐劑的重組蛋白新冠疫苗I、II期臨床試驗中，接種后的局部疼痛率超過40%、疲憊率超過40%，全身肌痛率超過30%，感覺不適率超過28%。

麗珠生物的策略，不僅繞開了新型佐劑的生產(chǎn)和安全性問題，同時最大限度地減少對佐劑的依賴。V-01加入較為常見的明礬佐劑，降低嚴重毒性發(fā)生概率的同時，使I-R-F分子緩慢釋放到引流淋巴結(jié)(DLN)中。

健康元“V-01”研發(fā)進展快速，不僅能夠緩解當前全球疫苗緊缺的現(xiàn)狀，也讓健康元及控股子公司麗珠集團的研發(fā)實力再次得到驗證。公開資料顯示，截至2021年2月28日，麗珠集團針對該疫苗已累計投入研發(fā)費用約6696.46萬元。不斷增長的研發(fā)投入，在夯實了健康元呼吸吸入制劑領(lǐng)跑的同時，也讓健康元的業(yè)務(wù)管線多面開花。控股子公司麗珠集團的新冠疫苗研發(fā)進展順利，成為公司創(chuàng)新研發(fā)的另一大收獲。

國盛證券認為，健康元控股子公司麗珠集團業(yè)績增速確定性高，估值較低，創(chuàng)新生物藥+高端復雜制劑長遠布局，未來國際化戰(zhàn)略有望持續(xù)推進，看好公司長期發(fā)展。