【背景分析】

自閉癥譜系障礙(ASD)是一種嚴(yán)重的神經(jīng)發(fā)育障礙，其特征是社交交流障礙、重復(fù)和刻板的行為。越來越多的證據(jù)表明，腸道菌群失調(diào)在ASD患兒胃腸道癥狀，以及神經(jīng)發(fā)育功能障礙中起到了重要作用。

【研究進(jìn)展】

我國陸軍軍醫(yī)大學(xué)的專家，去年在《Frontiers in Cellular and Infection Microbiology》上發(fā)表了研究報(bào)告，指出通過腸道菌群調(diào)整，能改善自閉癥(ASD)患兒的行為、以及胃腸道癥狀。

【臨床試驗(yàn)】

大量研究表明，自閉癥患者會出現(xiàn)各種胃腸道癥狀，如腹脹、腹痛、腹瀉、便秘等，這些癥狀與自閉癥的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，學(xué)者由此提出了腸道微生物群與自閉癥(ASD)之間可能存在的聯(lián)系。

隨著微生物-腸-腦軸(MGBA)概念(即腸道菌群及其代謝產(chǎn)物可以影響機(jī)體;機(jī)體可以通過神經(jīng)、免疫和內(nèi)分泌通路調(diào)節(jié)腸道菌群組成，以適應(yīng)環(huán)境變化，維持微生態(tài)平衡)的提出，及研究的深入，發(fā)現(xiàn)MGBA的缺陷是自閉癥(ASD)的致病機(jī)制之一。因此，改善腸道菌群的微生態(tài)療法，可以緩解自閉癥(ASD)患兒的部分胃腸道癥狀和自閉癥(ASD)癥狀。

研究團(tuán)隊(duì)選取了40名3~17歲，被診斷為自閉癥、同時(shí)伴有胃腸道癥狀的患兒作為試驗(yàn)組;然后，再和16名性別、年齡匹配，發(fā)育正常的抽動癥(TD)患兒最為對照，所有的抽動癥患兒，都沒有胃腸道疾病。

如上圖所示，所有患兒先接受4周(1-4)的腸道菌群調(diào)整治療，再進(jìn)行8周(5-12)的觀察，對比改善效果。

【試驗(yàn)結(jié)果】

結(jié)果一：自閉癥(ASD)患兒腸道不良反應(yīng)減輕

如上圖所示，從治療第4周開始，自閉癥患兒的腸道不良反應(yīng)明顯減輕，總體下降了約35%，并在之后的8周中，保持了這種趨勢。

如上圖所示，記錄了自閉癥(ASD)患兒排泄物的變化(根據(jù)表table2得出)，患兒因腸道問題造成的拉稀、水樣便等情況，得到了明顯改善，也驗(yàn)證了腸道不良反應(yīng)減輕的結(jié)論。

結(jié)果二：自閉癥(ASD)患兒癥狀明顯改善

如上圖所示，經(jīng)過4周治療后，患兒《ABC量表》評分(孤獨(dú)癥兒童行為量表)顯示，患兒的情緒、行為、語言方面的癥狀，得到了明顯改善。

如上圖所示，經(jīng)過4周治療后，患兒《CARS量表》評分(卡氏兒童孤獨(dú)癥評定量表)顯示，自閉癥(ASD)患兒核心癥狀，降低約10%。

如上圖所示，經(jīng)過4周治療后，患兒《SRS量表》評分(社交反應(yīng)量表)顯示，自閉癥(ASD)患兒社交缺陷得到了明顯改善，降低約20%。

如上圖所示，經(jīng)過4周治療后，患兒《SAS量表》評分(用于評估患兒父母焦慮程度的量表)顯示，自閉癥(ASD)患兒父母的焦慮情緒得到了緩解，降低約17%，說明治療后患兒癥狀的改善，得到了家屬的認(rèn)可。

結(jié)果三：改善了自閉癥(ASD)患兒神經(jīng)遞質(zhì)水平

如上圖所示，分別反應(yīng)了治療前后，自閉癥(ASD)患兒5-羥色胺(5-HT、圖A)、γ-氨基丁酸(GABA、圖B)、多巴胺(DA、圖C)的水平變化。這些神經(jīng)遞質(zhì)水平的變化，與患兒自閉癥的癥狀改善之間有著密切的關(guān)系。

【腸道菌群變化分析】

如上圖所示，記錄了試驗(yàn)組(自閉癥患兒)和對照組(發(fā)育正常的抽動癥患兒)在治療前腸道菌群的差異。發(fā)現(xiàn)自閉癥患兒腸道中克里斯滕森菌(hristensenellaceae)、疣微菌(Akkermansiaceae)、克里斯滕森菌-R7(Christensenellaceae R7 group)、阿克曼菌(Akkermansia)、糞球菌-2(Coprococcus 2)、艾森伯格菌(Eisenbergiella)、泰勒菌3(Tyzzerella 3)水平較高;發(fā)育正常的抽動癥患兒腸道中消化鏈球菌(Peptostreptococcaceae)、羅姆布茨菌(Romboutsia)、紡錘鏈桿屬(fusicatenibacter)、挑剔真桿菌(Eubacterium eligens)水平較高，說明兩組患兒腸道菌群存在明顯差異。

如上圖所示，記錄了自閉癥(ASD)患兒腸道菌群豐度(即菌群的多樣性)變化情況，可以看出治療在改善自閉癥(ASD)患兒癥狀的同時(shí)，并沒有對腸道菌群整體結(jié)構(gòu)產(chǎn)生影響。

如上圖所示，顯示了真桿菌(Eubacterium)豐度的降低，和自閉癥(ASD)患兒胃腸道功能改善(GSRS-《表胃腸道癥狀評定量表》)有著密切的關(guān)系;另一方面，真桿菌豐度的改變，和重要神經(jīng)遞質(zhì)GABA(γ-氨基丁酸)水平變化有著密切關(guān)系。

如上圖所示，揭示了GABA(γ-氨基丁酸)對自閉癥各種臨床結(jié)果的影響。

綜上，研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為真桿菌(Eubacterium)是通過腸道菌群調(diào)整，改善自閉癥(ADS)患兒癥狀，及腸道問題的重要調(diào)節(jié)菌群。

【研究結(jié)論】

本研究的重要成果在于，驗(yàn)證了特定細(xì)菌，即真桿菌(Eubacterium)特別是其中的產(chǎn)糞甾醇真桿菌(Eubacterium coprostanoligenes)豐度變化，可以改善患自閉癥(ADS)患兒癥狀和多種腸道問題，也讓調(diào)整腸道菌群成為治療自閉癥的新手段。

目前，相關(guān)的臨床試驗(yàn)已經(jīng)展開，更重要的是它是針對中國兒童腸道菌群特點(diǎn)開發(fā)，相比國外同類產(chǎn)品，更適合中國兒童的體質(zhì)。

【參考文獻(xiàn)】

Li N, Chen H, Cheng Y, et al. Fecal microbiota transplantation relieves gastrointestinal and autism symptoms by improving the gut microbiota in an open-label study[J]. Frontiers in cellular and infection microbiology, 2021: 948.