【艾思瑞導(dǎo)讀】

尿道狹窄是泌尿外科常見的男性尿道疾病，作為最大的發(fā)展中國家，我國尿道狹窄的發(fā)生率顯著高于其他國家，且由于該病具有高復(fù)發(fā)率特點，反復(fù)多次手術(shù)顯著增加了患者的身心以及經(jīng)濟負擔(dān)。

尿道狹窄的病因包括外傷性、醫(yī)源性以及慢性炎癥等。其中，創(chuàng)傷是最常見的因素，部位以球部尿道居多，約占50%以上。任何部位的尿道狹窄，無論其致傷原因或損傷程度如何，在創(chuàng)傷愈合過程中，均可能伴隨纖維化過程，導(dǎo)致瘢痕形成，最終發(fā)生尿道狹窄。如何減少尿道狹窄的發(fā)生率及狹窄程度已成為下尿路重建領(lǐng)域的研究重點。

【研究進展】

來自蚌埠醫(yī)學(xué)院的研究團隊，進行了探究吡非尼酮對于大鼠尿道損傷后狹窄形成的預(yù)防作用的研究，探討吡非尼酮對于大鼠尿道損傷后狹窄形成的預(yù)防作用。該研究成果發(fā)表在《南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報》(JSouthMedUniv)上。

【研究設(shè)計及結(jié)果】

研究人員選取SD雄性大鼠30只，8~10周齡，體質(zhì)量250~300g，飼養(yǎng)室溫 20~24 ℃，12h晝夜交替，自由飲食。飼養(yǎng)1周后，隨機分為3組(10只/組)。

陰性對照組：大鼠不予尿道損傷處理，腹腔注射與吡非尼酮組等量的溶劑;

陽性對照組：大鼠尿道損傷，腹腔注射與吡非尼酮組等量的溶劑;

吡非尼酮組：建立大鼠尿道損傷模型后，按100 mg·kg-1 ·d-1 腹腔注射吡非尼酮。

記錄所有大鼠生活狀態(tài)和體質(zhì)量變化，術(shù)后2周逆行尿道造影觀察尿道狹窄，留取尿道損傷組織,行H&E染色觀察尿道組織形態(tài)學(xué)變化，Masson染色檢測膠原變化,免疫組化及Western blot檢測a-SMA和TGF-β1的蛋白表達，qRT-PCR檢測大鼠尿道組織中炎癥因子TNF-a、IL-6,IL-1ßmRNA的表達。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，術(shù)后14d通過逆行尿道造影和H&E染色觀顯示，所有存活大鼠均成功形成尿道狹窄。

逆行尿道造影可見陽性對照組尿道較陰性對照組正常尿道管腔明顯變細，吡非尼酮組大鼠尿道較陽性對照組大鼠好轉(zhuǎn)(圖C)。

H&E染色進一步證實陽性對照組尿道上皮細胞增生明顯，管腔顯著狹窄，周圍組織炎性細胞增多,細胞排列紊亂。

吡非尼酮組尿道管腔較對照組變大，伴輕度上皮細胞增生，管周組織僅見少許炎細胞浸潤，細胞排列尚規(guī)則(圖C)。

為探討吡非尼酮抑制尿道損傷后狹窄形成的可能機制，分別通過免疫組織化學(xué)染色(圖A~D)和Western blot檢測(圖4E、G)與纖維化密切相關(guān)的TGF-β1蛋白表達水平。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，吡非尼酮組尿道周圍組織中TGF-β1表達低于陽性對照組(P<0.05，P<0.01)，吡非尼酮可能通過抑制TGF-β1的表達抑制組織纖維化過程。

為了驗證吡非尼酮對炎癥相關(guān)因子的影響，運用qRT-PCR技術(shù)檢測TNF-a、IL-6、IL-1β 的mRNA表達量。

結(jié)果表明，陽性對照組尿道組織炎癥相關(guān)因子的基因表達顯著增高(P<0.01)，而吡非尼酮組的表達量顯著低于陽性對照組(P<0.05)，與陰性對照組無顯著不同。

【研究結(jié)論】

該研究通過Masson染色和a-SMA檢測證明吡非尼酮可緩解尿道組織纖維化和膠原沉積，western blot發(fā)現(xiàn)吡非尼酮抑制損傷組織和TGF-β1表達，同時 qRT-PCR 檢測了吡非尼酮能夠抑制 TNF-α、IL-6、IL-1β等炎癥因子的表達，即該研究發(fā)現(xiàn)吡非尼酮可以抑制TGF-β1通路和炎癥反應(yīng)，從而實現(xiàn)對尿道損傷后纖維化及狹窄的預(yù)防作用。

該結(jié)果再次證明了吡非尼酮(以艾思瑞®為主要代表藥物)具有抗炎作用，同時表明吡非尼酮可能成為預(yù)防尿道狹窄新的藥物選擇，未來探究吡非尼酮預(yù)防尿道狹窄的前瞻性臨床研究值得期待。

【參考文獻】

李中, 黃旭, 陳守峰,等. 吡非尼酮通過抑制TGF-β1通路和炎癥反應(yīng)預(yù)防大鼠尿道損傷后的纖維化及狹窄[J]. 南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報, 2022, 42(3):7.