RNA是一種脆弱且不穩(wěn)定的分子，其會(huì)快速分解，因此“壽命”短暫。但它擁有廣泛的用途，對人類的生存至關(guān)重要。

RNA編輯技術(shù)通過改變RNA序列來“補(bǔ)償”有害的突變，使正常蛋白得以合成。RNA編輯也可增加有益蛋白的產(chǎn)生。

與CRISPR基因組編輯不同，RNA編輯不會(huì)改變基因，也不會(huì)產(chǎn)生永久性的變化。美國伍茲霍爾海洋研究所生物實(shí)驗(yàn)室神經(jīng)生物學(xué)家約書亞·羅森泰指出，這種短暫性可能會(huì)帶來安全優(yōu)勢。因?yàn)槟堋凹羟小盌NA的CRISPR療法的一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)是脫靶效應(yīng)，如果是RNA內(nèi)出現(xiàn)脫靶效應(yīng)，危險(xiǎn)要小得多。

單堿基編輯顯成效

一種常見的RNA編輯方法是單堿基編輯，其利用細(xì)胞內(nèi)的一種酶，即作用于RNA的腺苷脫氨酶（ADAR）。這種酶將RNA序列中的堿基腺嘌呤換為堿基肌苷。

美國波浪生命科學(xué)公司正在探索單堿基編輯技術(shù)，以治療一種遺傳疾病——α-1抗胰蛋白酶缺乏癥。這一疾病會(huì)削減保護(hù)性蛋白AAT的產(chǎn)生。而AAT能保護(hù)肺部免受污染空氣或其他刺激物造成的損害。

該公司的產(chǎn)品是一條短鏈核苷酸，會(huì)引導(dǎo)天然存在的ADAR酶改變每個(gè)mRNA分子中的特定堿基，以糾正影響AAT產(chǎn)生的突變。

小鼠試驗(yàn)表明，該藥物編輯了肝細(xì)胞中約50%的標(biāo)靶mRNA，足以產(chǎn)生治療效果。該公司已于去年12月在英國和澳大利亞開始這一藥物的臨床試驗(yàn)。

外顯子編輯出現(xiàn)

另一種方法名為RNA外顯子編輯。它能一次改變RNA分子中數(shù)千個(gè)遺傳堿基。這項(xiàng)技術(shù)對于治療由多個(gè)基因突變引起的疾病尤其重要。

這項(xiàng)技術(shù)靶向前信使核糖核酸（pre-mRNA）。pre-mRNA包括外顯子和內(nèi)含子。外顯子是RNA轉(zhuǎn)錄物中含有制造蛋白指令的部分，內(nèi)含子不含此類指令。RNA剪接機(jī)制將內(nèi)含子從pre-mRNA中去除，并與外顯子連接在一起，形成最終的mRNA，mRNA隨后被翻譯成蛋白質(zhì)。

位于波士頓的Ascidian醫(yī)療公司正在利用RNA剪接過程去除含有突變的外顯子，并用健康的外顯基因取代它們。

今年1月，該公司獲得了美國食品和藥物管理局批準(zhǔn)，可以進(jìn)行外顯子編輯器臨床試驗(yàn)，以治療導(dǎo)致視力下降的斯特格病。這是一種少年性黃斑變性疾病。Ascidian的療法依賴一種經(jīng)過基因過程處理的DNA片段，該片段會(huì)被遞送到細(xì)胞內(nèi)，產(chǎn)生正常的RNA外顯子。這些RNA外顯子會(huì)在剪接過程中取代突變的蛋白質(zhì)，產(chǎn)生功能性蛋白質(zhì)。該DNA片段還會(huì)產(chǎn)生RNA序列，以促進(jìn)外顯子編輯。

抗癌新武器

基于RNA的療法還有望成為抗癌利器。

韓國生物制藥公司Rznomics正在測試一種RNA編輯器，以治療最常見的肝細(xì)胞癌。

Rznomics的方法涉及mRNA剪接，但與Ascidian醫(yī)療公司的方法不同。Rznomics公司的療法不使用細(xì)胞自己的剪接機(jī)制，而借助一種天然存在的核酶。

研究人員對該核酶“動(dòng)了手腳”，利用其切開腫瘤細(xì)胞內(nèi)的mRNA，并植入一種致命的“木馬”：一種被翻譯成蛋白質(zhì)的RNA序列，該蛋白質(zhì)會(huì)產(chǎn)生誘導(dǎo)細(xì)胞死亡的毒素。當(dāng)周圍癌細(xì)胞與這些細(xì)胞接觸時(shí)，毒素會(huì)擴(kuò)散，從而促進(jìn)癌細(xì)胞死亡。這種治療RNA分子取代了與腫瘤生長相關(guān)的RNA序列。