自閉癥是一種神經(jīng)發(fā)育障礙，其主要特征為社交缺陷和重復(fù)刻板的行為。當(dāng)前，孤獨(dú)癥的神經(jīng)生物學(xué)和病因?qū)W尚不明確�，F(xiàn)在普遍認(rèn)為自閉癥與遺傳、神經(jīng)、代謝和免疫因素相關(guān)。

有研究提出自閉癥患者存在氧化應(yīng)激和抗氧化防御能力的失衡。自閉癥患者表現(xiàn)出抗氧化系統(tǒng)受損，使自閉癥患者處于氧化應(yīng)激狀態(tài)，這導(dǎo)致其產(chǎn)生異常行為以及免疫指標(biāo)發(fā)生異常。氧化應(yīng)激可以通過呼吸鏈對(duì)線粒體產(chǎn)生負(fù)面的影響，因此氧化應(yīng)激被認(rèn)為是治療自閉癥的新靶點(diǎn)。

對(duì)比研究

2022年，國(guó)際期刊《Biomarker Insights》(生物標(biāo)志物研究)上發(fā)表了一篇針對(duì)自閉癥患兒、以及健康患兒氧化標(biāo)志物的研究，為通過抗氧化應(yīng)激改善自閉癥患兒癥狀，提供了依據(jù)。

該研究以13歲以下兒童為研究對(duì)象，對(duì)比了自閉癥患兒、患兒的兄弟姐妹、以及同齡健康兒童，在氧化應(yīng)激標(biāo)志物方面的差異。

如上表所示，記錄了參與本次研究的自閉癥患兒的基本情況。共有30名患兒參與了研究，其中5歲以下患兒10名，5歲以上患兒20名;大部分患兒病程超過3年，同時(shí)無其他慢性疾病。

患兒家庭情況也無異常，大部分患兒都在母親30歲左右出生，母親也沒有吸煙、飲酒等不良生活習(xí)慣，家族中也沒有遺傳精神病史。

研究人員對(duì)比了自閉癥患兒、以及他們的兄弟姐妹，和普通健康兒童血液中丙二醛(MDA，MDA是氧化應(yīng)激過程中產(chǎn)生的一種有害物質(zhì)，因此被廣泛用于衡量氧化應(yīng)激的程度)、高級(jí)氧化蛋白產(chǎn)物(AOPP，它導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)促炎細(xì)胞因子水平異常，使患兒出現(xiàn)自閉癥譜系障礙，研究表明，其水平越高，患兒癥狀越嚴(yán)重)、谷胱甘肽(GSH，它是人體天然抗氧化劑，保護(hù)細(xì)胞免受自由基的損害)。

如上圖所示，P代表自閉癥患兒，C1代表自閉癥患兒的兄弟姐妹，C2代表健康兒童。可以看出，自閉癥患兒及其兄弟姐妹中，MDA和AOPP的含量顯著高于健康兒童，特別是AOPP，是健康兒童的數(shù)十倍。

如上圖所示，在GSH水平上，自閉癥患兒和其兄弟姐妹，顯著低于健康兒童(約為健康兒童的20%-60%)，說明自閉癥患兒更易受到氧化應(yīng)激損害。

谷胱甘肽本身就是一種神經(jīng)遞質(zhì)，谷胱甘肽水平降低、或氧化狀態(tài)都會(huì)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的活動(dòng)產(chǎn)生負(fù)面影響，導(dǎo)致許多神經(jīng)退行性疾病，也包括自閉癥。在使用抗氧化劑(如維生素C、肌肽)進(jìn)行的雙盲、安慰劑試驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)顯著改善了患兒的自閉癥行為。綜上，可以認(rèn)為抗氧化應(yīng)激是治療自閉癥的一個(gè)新靶點(diǎn)。

氫氣在抗氧化方面的優(yōu)勢(shì)

氫氣具有選擇性抗氧化性，它只針對(duì)有毒性的自由基發(fā)揮作用;而維生素C、維生素E對(duì)所有的自由基都會(huì)產(chǎn)生作用。另外，氫氣能夠非常容易的通過細(xì)胞膜，通過血腦屏障，到達(dá)細(xì)胞內(nèi)部;而維生素C只能在含水部分、維生素E只能在含有脂肪的部分發(fā)揮作用。

國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，已經(jīng)證明通過吸入氫氣治療，能夠降低氧化應(yīng)激水平，提高抗氧化能力。例如海軍軍醫(yī)大學(xué)一項(xiàng)氫氣吸入對(duì)慢性腎臟病患者腎功能、及生活質(zhì)量的影響的研究中，發(fā)現(xiàn)吸入氫氣治療后，患者體內(nèi)抗氧化劑超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)水平提高;而氧化應(yīng)激標(biāo)志物腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、以及8-羥基脫氧鳥苷(8-OHDG)明顯下降。

我國(guó)一項(xiàng)針對(duì)自閉癥患兒進(jìn)行的臨床試驗(yàn)，也驗(yàn)證改善氧化應(yīng)激狀態(tài)和提高治愈率之間的關(guān)系。在治療3個(gè)月及6個(gè)月后，觀察組患兒的血清GSH及SOD水平，顯著高于對(duì)照組;同時(shí)，觀察組血清中一氧化氮(NO)顯著低于對(duì)照組，說明抗氧化應(yīng)激治療提高了體內(nèi)抗氧化劑水平，降低了氧化應(yīng)激造成的影響。與之對(duì)應(yīng)，在治療的總有效率上，觀察組6個(gè)月總有效率為82.50%，顯著高于對(duì)照組的57.50%。

目前，上海市東方醫(yī)院發(fā)起了一項(xiàng)由學(xué)者主導(dǎo)的“氫氣吸入干預(yù)兒童自閉癥改善癥狀的多中心、非隨機(jī)、開放式平行對(duì)照臨床研究”，該項(xiàng)目得到上海市東方醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審評(píng)同意，并經(jīng)過中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心審核通過。

參與試驗(yàn)的患兒接受吸氫治療

參與該試驗(yàn)的患兒家長(zhǎng)表示，在治療過程中孩子無任何不適，且配合程度高，在睡眠、飲食、安坐等方面改善顯著，療效值得肯定。目前，該項(xiàng)臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。未來，氫氣干預(yù)有望成為自閉癥康復(fù)治療的一種新手段。

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參考資料

Nasrallah O, Alzeer S. Measuring Some Oxidative Stress Biomarkers in Autistic Syrian Children and Their Siblings: A Case-Control Study[J]. Biomarker Insights, 2022, 17: 11772719221123913.

林新平, 陳卓, 穆紅香,等. 益生菌在自閉癥中的療效及對(duì)氧化應(yīng)激狀態(tài)的影響觀察[J]. 中國(guó)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理, 2022, 13(17):5.

程冰封. 氫氣吸入對(duì)慢性腎臟病患者腎功能及生活質(zhì)量的影響研究[D].

《孫學(xué)軍：氫氣抗氧化和維生素C抗氧化的區(qū)別》

《濟(jì)南醫(yī)院：“氫氣吸入”，自閉癥兒童的新選擇》