注意缺陷多動(dòng)障礙 (ADHD) 是兒童和青少年中最常見的神經(jīng)發(fā)育障礙之一，其特征是注意力不集中、多動(dòng)和沖動(dòng)等癥狀。在ADHD兒童病例中，有60%-85%會(huì)持續(xù)到成年期。

目前，ADHD的診斷上，基于DSM-5標(biāo)準(zhǔn)，依靠注意力不集中、多動(dòng)和沖動(dòng)這兩個(gè)維度，九種癥狀，主要依賴于患者或其家長、教師等提供的主觀報(bào)告和臨床觀察，容易出現(xiàn)漏診、誤診。

病因分析

韓國德成女子大學(xué)藥學(xué)院的Ji Hyun Park教授，在《Molecular Sciences》上，發(fā)表了ADHD患者的潛在炎癥生物標(biāo)志物的研究。

她指出，研究發(fā)現(xiàn)，大腦灰質(zhì)、白質(zhì)的功能障礙，會(huì)導(dǎo)致注意力缺陷、認(rèn)知缺陷、處理反應(yīng)速度缺陷、運(yùn)動(dòng)規(guī)劃缺陷以及ADHD中顯示的其他行為問題。

最近的研究表明，小腦、尾狀核和前額葉皮層等區(qū)域，與ADHD的癥狀密切相關(guān)。這些區(qū)域負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)注意力、思想、行為、行動(dòng)和情緒等，這些區(qū)域之間的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)活動(dòng)，依賴神經(jīng)遞質(zhì) (NT)、去甲腎上腺素 (NE) 和多巴胺 (DA)等，通過突觸前或突觸后神經(jīng)元中的多個(gè)受體介導(dǎo)實(shí)現(xiàn)，其過程如下圖所示。

大量遺傳學(xué)研究，支持炎癥和ADHD之間的關(guān)聯(lián)。在母體炎癥和免疫系統(tǒng)紊亂的兒童中，觀察到ADHD風(fēng)險(xiǎn)特征增加 。相關(guān)研究也表明，母體血清IL-6、TNF-α和單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)水平，可能是ADHD 風(fēng)險(xiǎn)的標(biāo)志物。

如上圖所示，記錄了青少年、成人ADHD患者檢測的潛在炎癥生物標(biāo)志物，包括CRP、IL-1β、IL-6、IL-10、IL-13、IL-16、TNF-α、Cortisol2。因此，對于患者進(jìn)行相關(guān)檢查，對于該病的診斷和治療，具有非常重要的意義。

吸入氫氣可降低炎癥標(biāo)志物

2021年，韓國延世大學(xué)發(fā)表了一項(xiàng)研究，發(fā)現(xiàn)吸入氫氣對三甲基錫(TMT)誘導(dǎo)的 C57BL/6 小鼠阿爾茨海默病模型中，不僅可增強(qiáng)記憶力，同時(shí)能降低小鼠阿爾茨海默病、氧化應(yīng)激、以及炎癥相關(guān)標(biāo)志物水平。

氧化應(yīng)激被認(rèn)為是TMT誘導(dǎo)的毒性機(jī)制之一。為了研究氫氣對TMT誘導(dǎo)的神經(jīng)元毒性的影響，研究團(tuán)隊(duì)分析了各組小鼠血清和腦裂解物中的總ROS和NO水平。

如上圖所示，氫氣治療后，小鼠血清、以及腦裂解物中的總ROS和NO水平均有降低，其中腦裂解物中ROS水平降低最為明顯，說明氫氣可有效修復(fù)TMT誘導(dǎo)的神經(jīng)元損傷。

如上圖所示，氫氣治療后，小鼠腦裂解物中炎癥因子水平(圖A表示粒細(xì)胞集落刺激因子、圖B表示IL-1β、圖C表示TNF-α)顯著降低，而起保護(hù)作用的血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)水平上升(圖D)。

綜上，研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，通過吸入氫氣治療，能夠控制氧化應(yīng)激、以及炎癥介導(dǎo)的神經(jīng)退行性病變，成為神經(jīng)退行性疾病的未來治療候選方案。

我國一項(xiàng)吸入氫氣治療慢阻肺的臨床試驗(yàn)中，通過對哮喘患者10例，慢性阻塞性肺部疾病10例，吸入含氫混合氣體(每次45分鐘)，并于氫氣吸入前后，分別對患者的血液和呼出氣凝液內(nèi)集落刺激因子、γ-干擾素、白介素1β、白介素2、白介素4、白細(xì)胞介素- 6等進(jìn)行分析。

如上圖所示，吸入氫氣治療后，哮喘患者的IL-8水平顯著下降。

如上圖所示，吸入氫氣治療后，患者的IL-4、LI-6水平顯著降低。

吸入氫氣治療前后，患者促炎因子的變化

上述試驗(yàn)結(jié)果說明，吸入氫氣治療，確實(shí)可以顯著降低人體中炎癥標(biāo)志物水平。

吸入氫氣的安全性分析

2021年，來自波士頓兒童醫(yī)院心臟病科、呼吸科、麻醉科，哈佛醫(yī)學(xué)院兒科、麻醉科、神經(jīng)科等領(lǐng)域的醫(yī)生，組成了專家團(tuán)隊(duì)，對臨床療效研究所需劑量下，吸入氫氣的安全性進(jìn)行了研究。

結(jié)果表明，試驗(yàn)期間，受試者精神狀態(tài)保持穩(wěn)定，血清化學(xué)特征沒有顯著變化，肺功能沒有顯著變化。說明吸入氫氣的耐受性良好，沒有臨床上明顯的不良反應(yīng)。與基線測量值相比，受試者的生命體征、神經(jīng)系統(tǒng)檢查、肺功能測試、心電圖ECG測量值都沒有臨床顯著變化，數(shù)據(jù)表明健康人吸入氫氣具有良好的耐受性。

研究結(jié)論

氫氣通過發(fā)揮其抗炎作用，健康人吸入氫氣具有良好的耐受性。因此，吸入氫氣治療，有望作為ADHD新的治療靶點(diǎn)。

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參考資料

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