糖尿病是一種常見的代謝性疾病，主要表現(xiàn)為機(jī)體胰島素相對或者絕對不足，導(dǎo)致血糖水平持續(xù)性增高【1】。不論是1還是2型糖尿病，隨著長期高血糖水平病程的逐漸進(jìn)展，均可以造成不同程度的，不同靶器官的并發(fā)癥，其中以心血管病變最為常見，也最具威脅性。

血管并發(fā)癥是導(dǎo)致糖尿病患者死亡的主要原因。其中，高血壓，肥胖癥，動(dòng)脈粥樣硬化，血脂代謝異常，糖尿病腎病亦是患者預(yù)后不良的重要危險(xiǎn)因素。

晚期糖基化終末產(chǎn)物(AGEs)是以體內(nèi)大分子物質(zhì)如脂肪，蛋白質(zhì)，核酸和還原性糖(葡萄糖，果糖，戊糖)為原料，在生理環(huán)境中通過發(fā)生非酶促反應(yīng)，生成的穩(wěn)定共價(jià)鍵產(chǎn)物。在糖尿病患者當(dāng)中，AGEs在體內(nèi)的累積可以引發(fā)糖尿病各種并發(fā)癥。

雖然“晚期糖基化終末產(chǎn)物”這名詞聽起來陌生，但糖尿病人應(yīng)該都清楚，因?yàn)樽钤绨l(fā)現(xiàn)的這類物質(zhì)就是糖尿病患者體內(nèi)的糖化血紅蛋白。研究表明，晚期糖基化終末產(chǎn)物(AGEs)是多種慢性疾病的發(fā)病機(jī)制之一，如糖尿病及其并發(fā)癥、動(dòng)脈粥樣硬化、骨質(zhì)疏松和阿爾茨海默病等。

AGEs 具有產(chǎn)生和激活 ROS 的能力，這些特點(diǎn)也是其損傷血管的重要理化因素。AGEs 的產(chǎn)生和糖尿病患者血糖水平以及高血糖暴露的時(shí)間成正相關(guān)，患者血糖水平越高，暴露高血糖的時(shí)間越久，AGEs 的產(chǎn)生和堆積就越多【2】。在正常機(jī)體中，葡萄糖的糖基化反應(yīng)較低。然而，在糖尿病患者體內(nèi)，持續(xù)性的高血糖和局部微環(huán)境的氧化應(yīng)激加速了 AGEs 產(chǎn)生和堆積【3】。

國外研究者發(fā)現(xiàn)，胰島素可通過清除 AGEs 來保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞功能，通過提高內(nèi)皮細(xì)胞清道夫受體的含量，從而加速AGEs的清除【4】。在糖尿病患者當(dāng)中，持續(xù)升高的血糖狀態(tài)極易導(dǎo)致 AGEs 的過量產(chǎn)生，形成“氧化應(yīng)激-AGEs”的惡性循環(huán)【5】。因此，如何清除 AGEs 或減少這些 AGEs 的產(chǎn)生似乎可以成為減少糖尿病并發(fā)癥的治療策略之一。

傳統(tǒng)的抗氧化應(yīng)激的制劑包括維生素 C，維生素 E，β胡蘿卜素，超氧化物歧化酶等。由于結(jié)構(gòu)和效價(jià)關(guān)系的限制，這些天然抗氧化劑的抗氧化作用較弱且作用可逆，組織穿透能力差，而且其循證學(xué)研究的結(jié)果多為陰性。

氫氣可能具有選擇性的抗氧化作用，也即氫氣只與·OH 和 ONOO- 發(fā)生反應(yīng)，而并不與其它具有生理活性作用的活性氧發(fā)生生物化學(xué)反應(yīng)，如 O2 - ·、H2O2 和 NO·等。氫氣的這種溫和還原性的優(yōu)點(diǎn)，使得它在抗氧化作用的同時(shí)對機(jī)體內(nèi)部必須的生理反應(yīng)過程影響極小。另外，和生理活性氧 O2 - ·、H2O2 和 NO·相比，·OH 和 ONOO- 等氧自由基的氧化性明顯高于生理活性氧，而這也使得還原性比較溫和的氫氣只與這些強(qiáng)自由基發(fā)生中和反應(yīng)【6】。吸入氫氣可能是將來醫(yī)學(xué)領(lǐng)域一種頗有前景的治療策略。

基于此開展的“氫氣抗AGEs誘導(dǎo)的內(nèi)皮凋亡及其機(jī)制”課題研究，有望成為治療糖尿病的新策略。

第一章：氫氣對糖基化終末產(chǎn)物所致?lián)p傷的影響

在正常細(xì)胞中的增殖和凋亡受到一系列復(fù)雜基因群的嚴(yán)格調(diào)控而保持平衡 ,如果這一平衡遭到破壞 ,將導(dǎo)致機(jī)體疾病。

研究表明，血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡與糖尿病血管并發(fā)癥密切相關(guān)。糖尿病患者心血管并發(fā)癥危險(xiǎn)性及動(dòng)脈硬化發(fā)生率較正常人顯著增高，其中核心是高血糖導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞功能和結(jié)構(gòu)的改變。高糖環(huán)境可產(chǎn)生大量氧自由基，它能使內(nèi)皮細(xì)胞NO合成下降，誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡顯著增加。

氫氣在內(nèi)皮細(xì)胞中是否對糖基化終末產(chǎn)物導(dǎo)致的凋亡具有保護(hù)作用尚不清楚，因此本部分研究目的即為探究氫氣在內(nèi)皮細(xì)胞中的凋亡保護(hù)效應(yīng)。

本實(shí)驗(yàn)分為4組：正常對照組，AGEs組，HRM組，AGEs+HRM組。(HRM-氫干預(yù)，AGEs濃度為400uL/ml)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，HRM保護(hù)AGEs誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞凋亡。

如上表所示，HRM能夠明顯抑制AGEs所誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡，能將AGEs(400μg/ml)組內(nèi)皮細(xì)胞凋亡率從(21.61 ± 2.52) % 降低到(11.32 ± 1.75)%，這說明氫氣能保護(hù)AGEs誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞凋亡。

第二章：氫氣對糖基化終末產(chǎn)物所致氧化應(yīng)激的影響

人們在認(rèn)識和研究衰老中發(fā)現(xiàn)了氧化應(yīng)激。機(jī)體在傷害刺激的作用下，一些活性分子，比如 ROS (活性氧自由基)和 RNS(活性氮自由基)的產(chǎn)量會急速增多，氧化物質(zhì)產(chǎn)生的程度超出氧化物質(zhì)的清除能力，抗氧化體系和氧化體系的動(dòng)態(tài)平衡失衡，從而導(dǎo)致機(jī)體細(xì)胞和組織的損傷。

活性氧自由基包含 O2 - (超氧陰離子)、·OH(羥自由基)和H2O2(過氧化氫)等;活性氮自由基包含 NO(一氧化氮)、NO2(二氧化氮)和 ONOO- (過氧化亞硝酸鹽)等。(上圖為O2 - 生成·OH 及 ONOO- 過程)

人體呼吸和代謝每天都在產(chǎn)生 ROS，實(shí)際上，生物體每天也在清除機(jī)體產(chǎn)生的 ROS，然而當(dāng) ROS 的濃度急速增加后，而機(jī)體的抗氧化能力沒有增加，那么增加的 ROS 就可以引起氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，甚至是細(xì)胞的壞死。

在糖尿病患者當(dāng)中，持續(xù)升高的血糖狀態(tài)極易導(dǎo)致 AGEs的過量產(chǎn)生【4】。流行病學(xué)資料顯示，AGEs 的存在和糖尿病并發(fā)癥息息相關(guān)【5】。

以下實(shí)驗(yàn)，用于驗(yàn)證氫氣對糖基化終末產(chǎn)物引起的細(xì)胞氧化應(yīng)激的影響，從而揭示氫氣在抗細(xì)胞凋亡中的部分機(jī)制。采用與第一章相同的樣品進(jìn)行試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)

1、HRM 降低內(nèi)皮細(xì)胞ROS水平

通過流式細(xì)胞分析法檢測內(nèi)皮細(xì)胞ROS水平，發(fā)現(xiàn)AGEs 濃度依賴性增高內(nèi)皮細(xì)胞ROS水平。然而使用HRM+AGEs 培養(yǎng)后，發(fā)現(xiàn)各濃度點(diǎn)細(xì)胞ROS水平較 AGEs 組明顯降低，并且HRM+AGEs組細(xì)胞ROS水平和正常對照組無顯著差異。

2、HRM通過上調(diào)細(xì)胞SOD mRNA、GSH-PX mRNA表達(dá)，提高抗氧化酶的活性，增強(qiáng)細(xì)胞抗氧化性

AGEs可濃度依賴性降低內(nèi)皮細(xì)胞SOD mRNA表達(dá)。而HRM干預(yù)后能夠明顯改善AGEs 對SOD mRNA表達(dá)的抑制作用。

同樣，AGEs可濃度依賴性降低內(nèi)皮細(xì)胞GSH-PX mRNA表達(dá)。而HRM干預(yù)后亦能夠明顯改善AGEs對GSH-PX mRNA表達(dá)的抑制作用。

在本章研究中，發(fā)現(xiàn)AGEs能引起細(xì)胞ROS明顯升高，并且升高水平與濃度相關(guān)。氫氣可以逆轉(zhuǎn)這個(gè)過程，使ROS降到正常水平。

AGEs刺激細(xì)胞后也可減少抗氧化酶類的生成，破壞細(xì)胞氧化和抗氧化系統(tǒng)的平衡，影響內(nèi)皮細(xì)胞功能。SOD是人體細(xì)胞代謝不可缺少的活性蛋白酶，在防御生物體免受ROS氧化損傷中具有重要的作用。GSH-PX可以清除由活性氧和•OH 誘發(fā)的脂質(zhì)過氧化物，保護(hù)細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)和功能的完整性。

應(yīng)用氫氣后，能明顯抵抗AGEs 導(dǎo)致的細(xì)胞中這兩種酶水平的降低，說明氫氣可以保護(hù)AGEs對內(nèi)皮細(xì)胞抗氧化系統(tǒng)的損傷，穩(wěn)定細(xì)胞功能。

第三章：氫氣對細(xì)胞抗凋亡/凋亡蛋白表達(dá)的影響

細(xì)胞凋亡在疾病的發(fā)生發(fā)展中占有重要的地位，其改變直接參與了疾病的病理生理過程。細(xì)胞凋亡路徑主要包括兩條：一是有受體介導(dǎo)的凋亡路徑，主要是有細(xì)胞外凋亡信號引起的，凋亡相關(guān)受體主要包括 TNF-α、Fas/Fasl 等;另一條是線粒體介導(dǎo)，凋亡的信號來源于細(xì)胞內(nèi)，導(dǎo)致細(xì)胞色素c大量釋放，激活caspase9，隨后活化的caspases9通過級聯(lián)放大反應(yīng)引起細(xì)胞凋亡。

研究表明，細(xì)胞損傷中AGEs能激活線粒體導(dǎo)致氧化應(yīng)激，激活的氧化應(yīng)激又能引起內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡。

前兩部分研究中，已經(jīng)觀察了氫氣對AGEs所致細(xì)胞凋亡和氧化應(yīng)激均有拮抗作用。但氫氣對細(xì)胞中抗凋亡/凋亡蛋白的表達(dá)是否有影響，尚需通過實(shí)驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證。這也有助進(jìn)一步探索氫氣抗細(xì)胞凋亡的機(jī)制。

采用與第一章相同的樣品進(jìn)行試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)：

1、AGEs通過降低凋亡抑制蛋白Bcl-2表達(dá)，增加促凋亡蛋白Bax表達(dá)，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡

WB檢測細(xì)胞Bcl-2及Bax蛋白表達(dá)，發(fā)現(xiàn)與正常對照相比，各濃度點(diǎn)AGEs組Bcl-2表達(dá)量均明顯下降，Bax 蛋白表達(dá)量均明顯增加，Bcl/Bax 蛋白比值均下降。

2、HRM能夠拮抗由AGEs誘導(dǎo)的Bcl/Bax蛋白比值降低，抵抗細(xì)胞凋亡

與AGEs組相比，AGEs+HRM組Bcl/Bax 蛋白比值明顯升高;而與正常對照相比，HRM 組Bcl/Bax蛋白比值無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

在本章的研究中，發(fā)現(xiàn)AGEs導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞凋亡研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)其涉及到了Bcl-2/Bax 的比率【7】，Zoltan 等認(rèn)為 bcl-2 與 bax 兩者之間的比例決定了凋亡還是抑制凋亡。

有研究表明，AGEs可以誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，這與Bcl-2/Bax比率降低有關(guān)。Bcl-2是一種較為重要的抗凋亡蛋白，其通過阻斷 ROS 的產(chǎn)生從而發(fā)揮抗氧化應(yīng)激和凋亡的作用【8】，相反，Bax則是促進(jìn)凋亡的重要分子，其主要是通過阻斷 Bcl-2 的功能來實(shí)現(xiàn)促進(jìn)凋亡的作用【9】。

在本部分研究中，現(xiàn)AGEs 在隨著濃度的增加情況下，可導(dǎo)致Bax的增加，而Bcl-2 的含量則降低，二者的比值也降低。當(dāng)Bcl/Bax 蛋白表達(dá)量比例在AGEs 濃度400μg/ml 時(shí)，二者的比值下降約為50﹪，這說明高濃度的AGEs具有較強(qiáng)烈的促凋亡作用，導(dǎo)致細(xì)胞出現(xiàn)凋亡增加。

然而，在隨后的干預(yù)實(shí)驗(yàn)中我們發(fā)現(xiàn)，在氫氣的作用下，AGEs所引起的細(xì)胞凋亡作用能被氫氣明顯減弱，說明這是氫氣在AGEs 所引起的細(xì)胞凋亡中起著保護(hù)作用的機(jī)制之一。

綜合第一章的實(shí)驗(yàn)結(jié)果來看，氫氣能通過降低細(xì)胞的氧化應(yīng)激，以及上調(diào)細(xì)胞的抗凋亡蛋白表達(dá)發(fā)揮其凋亡保護(hù)作用。

國內(nèi)氫氣干預(yù)改善糖尿病患者癥狀臨床試驗(yàn)

試驗(yàn)對象

2016年6月—2017年9月，在多個(gè)社區(qū)衛(wèi)生中心登記并定期檢測血糖的2型糖尿病患者 76例。其中男36例、女40例，年齡51~65 歲，病程1~12年，平均6.2年。

納入標(biāo)準(zhǔn)

符合 WHO于 1999 年提出的 2 型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，正在接受三甲醫(yī)院的正規(guī)口服降糖藥治療。

試驗(yàn)方案

患者每天到所屬的社區(qū)衛(wèi)生中心領(lǐng)取富氫水，500毫升/天，現(xiàn)場飲用，15分鐘內(nèi)喝完，兩次飲水間隔為18~24h。由專人監(jiān)督并登記，持續(xù)30天。

30天后，采集早晨空腹靜脈血，檢測空腹血糖、GHbA1c、LDL 和 HDL;采用采用硫代巴比妥酸法檢測MDA，流式細(xì)胞儀檢測 ROS，二硫代硝基苯甲酸比色法檢測 GSH-PX，黃嘌呤氧化酶法檢測 SOD。

試驗(yàn)結(jié)果

患者飲用富氫水30天后，血清MDA和 NO明顯降低，GSH-PX和 SOD 明顯升高，與飲用富氫水前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

氧化應(yīng)激指標(biāo)中，MDA 的變化值與 HbA1c 和 LDL 水平均呈正相關(guān)，ROS 的變化值與 HbA1c 水平和病程呈正相關(guān)，GSH-PX 變化值與 LDL 水平呈正相關(guān)，所有氧化 / 抗氧化指標(biāo)變化值與年齡、平均動(dòng)脈壓、BMI、空腹血糖、HDL 和 IL-1/6 水平均無相關(guān)性。

試驗(yàn)結(jié)論

氫氣除了直接清除糖尿病人體內(nèi)的 ROS，還通過增強(qiáng) GSH-PX 和 SOD活性進(jìn)一步減少 ROS，減輕脂質(zhì)過氧化，降低 MDA水平，有助于降低糖尿病并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。

本研究證實(shí)氫氣可有效減輕 2 型糖尿病患者過氧化狀態(tài)，抑制脂質(zhì)過氧化損傷，對病程長、吸煙或者血清 HbA1c 和 LDL 水平較高的患者，氫氣可能有更好的抗氧化保護(hù)作用，有助于社區(qū)醫(yī)生參考這些指標(biāo)選擇最適合的病例，提高氫氣治療的針對性【10】。

國外氫氣干預(yù)改善糖尿病患者癥狀臨床試驗(yàn)

該試驗(yàn)發(fā)表于《Diabetology International》(糖尿病國際醫(yī)學(xué))，由日本糖尿病學(xué)會、日本東北大學(xué)仙臺分校(原仙臺醫(yī)科大學(xué))、聯(lián)合日本多地醫(yī)院聯(lián)合進(jìn)行。(該試驗(yàn)為多中心、前瞻性、雙盲、隨機(jī)對照試驗(yàn))

試驗(yàn)對象

參與試驗(yàn)的患者，年齡在20至80歲之間，無胰島素治療史，之前未接受過氫氣干預(yù)，最終由50名患者入選。

試驗(yàn)方案

將患者分為氫氣干預(yù)組、對照組，每組25人，隨機(jī)分配。氫氣干預(yù)組每天飲用500-2000毫升富氫水，對照組飲用普通水，兩組患者在試驗(yàn)期間，生活飲食、服藥等，均維持原先習(xí)慣。3個(gè)月后，對兩組患者的生理指標(biāo)進(jìn)行檢測。

試驗(yàn)結(jié)果

3個(gè)月，兩組患者生理指標(biāo)變化如下表所示，其中EFW代表氫氣干預(yù)組，F(xiàn)W代表對照組。

試驗(yàn)結(jié)論

本試驗(yàn)的最終目的，是通過胰島素抵抗的穩(wěn)態(tài)評估模型(HOMA-IR)，評估3個(gè)月后患者胰島素抵抗(IR)的變化。

通過對試驗(yàn)數(shù)據(jù)的分析，發(fā)現(xiàn)雖然氫氣干預(yù)組(EHW)和對照組(f'w)組間HOMA-IR的變化無顯著差異，但是氫氣干預(yù)組(EHW)的乳酸水平顯著下降，這種降低與HOMA-IR，空腹血糖、空腹胰島素水平的降低顯著相關(guān)。

另外，在HOMA-IR>1.73的氫氣干預(yù)組(EHW)患者中，血清乳酸水平變化，與90分鐘后的胰島素增量、血糖負(fù)荷減少顯著相關(guān)。同時(shí)，試驗(yàn)期間，所有患者未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，本次試驗(yàn)驗(yàn)證了氫氣通過抑制氧化應(yīng)激(Oxidative Stress，OS)，改善胰島素抵抗(HOMAIR)的結(jié)論。同時(shí)，氧化應(yīng)激問題越嚴(yán)重，這種改善效果越明顯。這是由于氧化應(yīng)激會影響空腹血糖、加重胰島素抵抗。

在對照組和氫氣干預(yù)組中，分別由有16名患者，和17名患者，在試驗(yàn)期間接受了二甲雙胍治療。試驗(yàn)期間，接受二甲雙胍治療和未接受二甲雙胍治療的患者，空腹血糖、空腹胰島素、血清乳酸、尿液和血清尿酸水平變化沒有顯著差異。說明本研究中觀察到的氫氣干預(yù)組患者生理指標(biāo)的變化，是氫氣干預(yù)而不是藥物治療引起的。

此外，氫氣干預(yù)僅抑制了氧化應(yīng)激，并且僅抑制非生理過程導(dǎo)致的胰島素抵抗。說明氫氣干預(yù)沒有禁忌癥，對于胰島素抵抗升高的二型糖尿病患者更有益【11】。

氫氣干預(yù)改善糖尿病患者癥狀的個(gè)案研究

患者基本情況：

患者今年40歲，二型糖尿病確診7年，試驗(yàn)前糖化血紅蛋白11%，餐后2小時(shí)血糖>9.0mmol/L，空腹血糖>13mmol/L。

患者曾嘗試通過運(yùn)動(dòng)、健身等方式控制血糖，但沒有效果;日常服用的藥物包括格列美脲片、拜糖平等;患者有10年吸煙史，于2021年戒煙，至試驗(yàn)前戒煙已半年，無酗酒等其他不良嗜好。

試驗(yàn)過程

試驗(yàn)在2022年1月開始，至2022年5月31日，因疫情中斷。

第一階段：2022年1月~3月，通過服藥控制血糖，每日測量血糖變化情況，作為基線數(shù)據(jù);

第二階段：3月27-4月2日，為氫氣+氫水+藥物共同干預(yù)控制血糖;

第三階段：4月3日清明假期至4月13日，暫停氫水+氫氣干預(yù)，僅靠藥物控制血;

第四階段：4月14日，至5月31日止，氫氣+氫水+藥物共同干預(yù)控制血糖。

試驗(yàn)記錄

試驗(yàn)期間，血糖變化的總趨勢(均為7天平均數(shù)據(jù))�；颊邌渭円揽克幬锟刂蒲�糖波動(dòng)極大，說明藥物干預(yù)已經(jīng)無法有效正�？刂蒲�糖，調(diào)查患者生活習(xí)慣得知，患者經(jīng)常在睡前點(diǎn)外賣，造成晚間血糖飆升。

第二階段，患者開始規(guī)律作息、飲食，并改掉了睡前點(diǎn)外賣的不良習(xí)慣。

第二階段患者每日飲食、服藥情況

如上圖所示，在開始?xì)錃?氫水+藥物聯(lián)合干預(yù)后，同時(shí)戒掉睡前點(diǎn)外賣的不良生活習(xí)慣后，患者血糖回歸正常水平。

第三階段，因清明節(jié)假期，之后一周停止干預(yù)，同時(shí)維持之前的飲食、服藥情況，血糖出現(xiàn)波動(dòng)，夜間血糖明顯高于氫氣+氫水+藥物聯(lián)合干預(yù)期間血糖，但仍在正常范圍內(nèi)(<10mmol/L)

第三階段患者日常飲食、服藥情況

第四階段，患者恢復(fù)聯(lián)合干預(yù)，至5月底因疫情回家辦公期間，血糖變化情況，可以看出血糖整體水平顯著下降，波動(dòng)減小，參考2小時(shí)血糖≤8.0mmol/L，空腹血糖降到6.0mmol/L，完全達(dá)到正常水平�；颊咴诖似陂g，生活、服藥規(guī)律同第二階段。

如上圖所示，恢復(fù)氫氣+氫水+藥物聯(lián)合干預(yù)后，患者5月整月的血糖平穩(wěn)，與1月形成鮮明對比。糖化血紅蛋白水平6.3%，餐后2小時(shí)血糖<10mmol/L，空腹血糖<6mmol/L，血糖波動(dòng)平穩(wěn)，日常血糖的波動(dòng)區(qū)間控制在5~8mmol/L。

專家點(diǎn)評

全國首部《家用氫氣機(jī)》行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)起草委員會成員，北京金博智慧健康科技有限公司的創(chuàng)始人兼CEO——褚明禮老師認(rèn)為：

在以上實(shí)驗(yàn)中，一方面證實(shí)了氫氣能降低內(nèi)皮細(xì)胞在AGEs的誘導(dǎo)下所產(chǎn)生的氧化應(yīng)激，其具體的機(jī)制是降低ROS的水平，增加GSH-PX和SOD的水平和活性，發(fā)揮抗氧化應(yīng)激的作用。

另一方面，氫氣在AGEs所導(dǎo)致的細(xì)胞凋亡中，其主要是增加Bcl-2/Bax蛋白比例，從而發(fā)揮抗凋亡的作用，從而阻斷內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡。因此，氫氣的這種保護(hù)作用，在改善糖尿病患者重要生化指標(biāo)(糖化血紅蛋白、血糖等)、預(yù)防糖尿病導(dǎo)致的動(dòng)脈硬化等并發(fā)癥方面，具有積極作用。

通過我國學(xué)者和日本學(xué)者的臨床試驗(yàn)，進(jìn)一步說明氫氣改善糖尿病患者的生理指標(biāo)，是通過抑制氧化應(yīng)激實(shí)現(xiàn)的。通過抑制氧化應(yīng)激，改善胰島素抵抗，從而減低空腹血糖、空腹胰島素水平等指標(biāo)，且沒有不良反應(yīng)。

同時(shí)，個(gè)體試驗(yàn)也證明，患者在改掉不良生活習(xí)慣(如睡前點(diǎn)外賣)后，采用氫水+氫氣+藥物聯(lián)合干預(yù)，在不改變處方的前提下，能夠降低血糖波動(dòng)，改善主要生化指標(biāo)(糖化血紅蛋白、空腹血糖等)。

因此，氫氣干預(yù)高效、安全，可作為2型糖尿病患者有效的輔助治療手段，而保持生活規(guī)律，改掉不良嗜好，更利于病情的穩(wěn)定。

參考文獻(xiàn)

【1】Schernthaner G. Cardiovascular mortality and morbidity in type-2 diabetes mellitus[J].Diabetes Research and Clinical Practice, 1996, 31:S3-S13.

【2】]60.Lyons TJ，Jenkins AJ，Glycation，et al. oxidation and lipoxidation in the development of the complications of diabetes：A carbonyl stress hypothesis[J]. Diabetes Rev,1997,5:365-391

【3】Bierhaus A，Hofmann MA，Ziegler R，et al. AGEs and their interaction with AGEs-recepters in vascular disease and diabetes mellitus I,the AGE concept[J]. Cadiovasc Res, 1998, 37:586-600.

【4】Fagot-Campagna A, Bourdel-Marchasson I, Simon D. Burden of diabetes in an aging population: prevalence, incidence, mortality, characteristics and quality of care[J]. Diabetes & Metabolism, 2005, 31:35-52.

【5】孫紀(jì)新，翟新靈.糖尿病心血管病并發(fā)癥現(xiàn)狀[J]. 心血管病學(xué)進(jìn)展, 2004, 4:299-302.

【6】Lyons TJ，Jenkins AJ，Glycation，et al. oxidation and lipoxidation in the development of the complications of diabetes：A carbonyl stress hypothesis[J]. Diabetes Rev,1997,5:365-391.

【7】Li BY, Li XL, Cai Q, et al. Induction of lactadherin mediates the apoptosis of endothelial cells in response to advanced glycation end products and protective effects of grape seed procyanidin B2 and resveratrol[J]. Apoptosis, 2011,16(7):732-745.

【8】Deng X, Gao F, May WS Jr. Bcl2 retards G1/S cell cycle transition by regulating intracellular ROS[J]. Blood 2003, 102(9):3179-3185.

【9】Marsh SA, Laursen PB, Pat BK, et al. Bcl-2 in endothelial cells is increased by vitamin E and alpha-lipoic acid supplementation but not exercise training[J]. J MolCell Cardiol, 2005, 38(4):445-451.

【10】周曉，錢程，呂嬌，等 . 氫氣對社區(qū)糖尿病患者氧化應(yīng)激的作用及影響因素[J]. 社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志，2018，16(12)：1-3.

【11】OGAWA S，SHIMIZU M，NAKO K，et al. A clinical study on the insulin resistance improvement effects of electrolyzed hydrogen rich water in type 2 diabetes patients： a multicenter prospective double-blind randomized control trial[EB/OL].(2019-03-11)[2020-04-01]