研究發(fā)現(xiàn)，新冠大流行期間，隔離措施雖然有效阻斷了疫情傳播，但同時也對老年人產(chǎn)生了諸多的負面影響，特別是那些患有輕度認知障礙 (MCI)、阿爾茨海默病 (AD) 和路易體癡呆 (DLB) 的患者，對他們的的認知功能和神經(jīng)精神癥狀都產(chǎn)生了較大影響。

來自首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院、中國國家神經(jīng)系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心、天津市腦血管與神經(jīng)退行性疾病重點實驗室的專家，對上述三種疾病患者進行了為期一年的跟蹤調(diào)查，從體能、社交、認知功能、精神癥狀四方面入手，分析新冠疫情對老年癡呆患者造成的影響。

研究發(fā)現(xiàn)，新冠疫情期間，患有阿爾茨海默病 (AD) 和路易體癡呆 (DLB) 的患者，認知功能、精神癥狀都出現(xiàn)了進一步惡化，該成果發(fā)表在著名期刊《frontiers in Psychiatry》(精神病學(xué)前沿)上。

什么是老年癡呆

老年癡呆通常指阿爾茨海默病。阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是發(fā)生于老年和老年前期、以進行性認知功能障礙和行為損害為特征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變。臨床上表現(xiàn)為記憶障礙、失語、失認、視空間能力損害、抽象思維和計算能力損害、人格和行為改變等等。阿爾茨海默病的進展是一個漸進過程，患者先出現(xiàn)認知功能障礙，隨著病情發(fā)展逐漸惡化。

路易體癡呆是繼阿爾茨海默病之后第二常見的進行性癡呆，大部分患者都有真性視幻覺，幻覺對象多為病人熟悉的人物或動物，這些視覺形象常常是活動的、會說話或發(fā)出聲音的，偶爾幻覺形象有扭曲變形。

路易體癡呆典型癥狀

相比較而言，阿爾默癡呆發(fā)病比較快，路易體癡呆病程比較緩慢，且常與帕金森病、阿爾茨海默病共發(fā)，數(shù)年以后會導(dǎo)致全面癡呆。

研究過程

這是一項為期1年的縱向觀察性研究，共招募了214名患者參加，其中阿爾茨海默病 (AD)患者130人，輕度認知障礙 (MCI) 患者56人，路易體癡呆(DLB)患者28人。調(diào)查前，所有患者都完成了認知功能評估和精神癥狀評估。

如上圖所示，記錄了調(diào)查開始前，三組患者年齡、家庭情況、受教育程度、基礎(chǔ)病、認知評估、精神癥狀評估情況。

經(jīng)過一年的跟蹤調(diào)查，研究團隊發(fā)現(xiàn)三組患者的身體活動能力、社交、認知功能、精神癥狀等，均出現(xiàn)了不同程度的惡化。

上表記錄了三組患者研究前、一年后的各項能力數(shù)據(jù)，以及變化情況。其中，阿爾茨海默病患者、路易體癡呆患者的身體活動能力(PA)、認知功能(MMSE)、精神癥狀(NPL)、日常生活能力(ADL)惡化較為明顯。

研究團隊認為，新冠疫情造成患者應(yīng)激反應(yīng)性增強，影響下丘腦-垂體-腎上腺 (HPA)軸和交感腎上腺系統(tǒng)的長期激活，引起糖皮質(zhì)激素抵抗，造成前額葉皮層和海馬體神經(jīng)損傷;同時，壓力引起的炎癥，會導(dǎo)致其他常見的慢性疾病，如中風(fēng)或糖尿病加重，這些都是認知能力下降的額外風(fēng)險因素。

身體活動能力(PA)也是一個需要考慮的因素。研究表明，它可以改善糖尿病、高血壓和肥胖等心血管疾病患者的癥狀，增加神經(jīng)連接和突觸可塑性，并影響大腦功能和結(jié)構(gòu)。因此，新冠期間的隔離措施，引起身體活動能力下降，也是造成認知能力下降的一個誘因。

tDCS對老年癡呆的療效分析

神經(jīng)退行性疾病以神經(jīng)元進行性喪失為主，其臨床特征表現(xiàn)為進行性的認知和行為功能障礙。認知障礙、阿爾茨海默病、路易體癡呆都屬此類疾病，而tdcs在神經(jīng)退行性疾病治療中有著積極作用。

tDCS 在神經(jīng)康復(fù)中的作用，是調(diào)節(jié)皮層興奮性，以促進或抑制刺激區(qū)域及其相關(guān)區(qū)域的活動，從而減緩功能障礙發(fā)展，保護殘留大腦功能。

1、作用機制

研究認為，tDCS對神經(jīng)系統(tǒng)的影響是多因素、多機制共同作用的結(jié)果。tDCS 產(chǎn)生弱電流直接調(diào)節(jié)神經(jīng)元的靜息電位去極化或超極化，改變神經(jīng)元的興奮性狀態(tài)及自發(fā)放電頻率。使用陽極tDCS作用于運動皮層( M1)區(qū)，可增加其皮層的興奮性，而陰極 tDCS 則降低皮層的興奮性。

tDCS干預(yù)后，通過改變神經(jīng)可塑性，產(chǎn)生長時間的增強/抑制效果。神經(jīng)可塑性的改變，與神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié)，包括多巴胺、乙酰膽堿等有關(guān)。例如，tDCS可降低局部 γ-氨基丁酸( GABA) 濃度，而GABA 神經(jīng)遞質(zhì)濃度降低，可影響谷氨酸能可塑性，有助于興奮性增加。

tDCS 刺激時神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)顯示出更強的敏感性，tDCS不僅可以調(diào)節(jié)局部單個神經(jīng)元活動，也可能引起皮層或皮層下神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)功能連接，出現(xiàn)同步或振蕩活動。

2、tDCS對阿爾茨海默病的療效

以下一些臨床試驗，證明了tDCS對阿爾茨海默病的療效。

一項研究中，對10例AD患者采用強度為1.5mA，每次15分鐘的干預(yù)，治療后患者單詞識別記憶任務(wù)的準(zhǔn)確性提高;一項隨機雙盲研究對 46 例輕中度AD患者進行10次治療，治療組認知量表的總得分顯著提高，且血清 β-淀粉樣蛋白( Aβ) 1～ 42顯著增加。認知改善與血清Aβ1～ 42水平變化呈正相關(guān)。以上研究證實了tDCS干預(yù)，能夠改善AD患者認知功能。

大腦左側(cè) DLPFC 可能在記憶策略的自啟動、信息整合、長期記憶痕跡的形成等方面起到了至關(guān)重要的作用。一項對34名AD患者隨機分為陽極、陰極和假tDCS3 組，以2，mA電流在左側(cè) DLPFC 區(qū)上刺激每天25分鐘，連續(xù)10天的干預(yù)，發(fā)現(xiàn)陽極tDCS和陰極tDCS均可提高患者簡易智力狀態(tài)檢查( MMSE) 量表評分。

3、tDCS對路易體癡呆的療效

路易體癡呆和帕金森病的臨床癥狀具有重疊特征，均具有進行性認知障礙、精神和行為障礙及帕金森運動癥狀。一項臨床試驗，對13例路易體癡呆患者進行tDCS治療，治療后注意任務(wù)而非視覺感受任務(wù)有改善，證實 tDCS 治療路易體癡呆有一定療效。

4、tDCS的安全性

在以上的臨床試驗中，tDCS 治療均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。顯示最常見的影響是輕度刺痛感(約占不良反應(yīng)的75%)、輕度瘙癢感 ( 約占不良反應(yīng)的30%) 。基于33 000多個療程、1000 多個接受重復(fù)tDCS療程受試者的研究，干預(yù)時間≤40 min，電流強度≤4 mA，被證實是安全的。

參考文獻

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