香港大學(xué)一項(xiàng)最新的研究指出，相比普通人，新冠感染者在急性期(感染后21天內(nèi))罹患心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)高4.3倍，全因死亡率高81.1倍;從急性后階段來看(感染21天后)，后者的風(fēng)險(xiǎn)依然較高，患重大心血管疾病和死亡風(fēng)險(xiǎn)分別高出40%和400%!該研究成果發(fā)表在《European Society of Cardiology——Cardiovascular Research》(歐洲心臟病學(xué)會(huì)——心血管疾病研究)上。

歐洲心臟病學(xué)會(huì)成立于1950年，是歐洲最權(quán)威的心臟病學(xué)會(huì)。我國多家醫(yī)療機(jī)構(gòu)，如阜外醫(yī)院心血管疾病國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、廣東省心血管病研究所、北京安貞醫(yī)院等，都與該學(xué)會(huì)有研究合作。

研究過程

研究團(tuán)隊(duì)首先收集了2006年至2010年，共502616名年齡在40至69歲之間的患者(數(shù)據(jù)來自英國相關(guān)機(jī)構(gòu))，作為基線數(shù)據(jù)。然后，對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，篩選出新冠感染急性期(感染后21天)共涉及7584名患者(2020年3月16日~11月30日)，加權(quán)后與75790當(dāng)代人群樣本(截至2020年5月16日)和75774例歷史人群樣本(從2018年3月16日至~11月 30日期間的數(shù)據(jù)，確定未感染新冠)對照相匹配。標(biāo)準(zhǔn)為根據(jù)年齡(±5 歲)和性別，每個(gè)病例隨機(jī)匹配最多 10個(gè)對照)。

研究樣本的篩選過程

整個(gè)研究收集到近16萬人的大樣本，隨訪時(shí)間長達(dá)一年半，確保此次研究結(jié)果的客觀性。

如上圖所示，記錄了各組人群健康情況，以及各類心臟病(如心包炎、心肌炎、冠心病等)患者比例。

如上圖所示，記錄了三組人群短期和長期風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)性。

通過分析，研究團(tuán)隊(duì)指出，患有COVID-19的患者(病例)，幾種心血管并發(fā)癥相關(guān)的事件風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。特別是處于感染急性期的患者，發(fā)生嚴(yán)重心血管疾病(中風(fēng)、冠心病和心力衰竭的復(fù)合風(fēng)險(xiǎn))的風(fēng)險(xiǎn)比對照組高約4倍，全因死亡率的風(fēng)險(xiǎn)比對照組高約81倍;在后急性期，感染患者的主要心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加約50%，全因死亡風(fēng)險(xiǎn)是未感染對照組的5倍，凸顯了感染新冠造成的長期心血管后遺癥。

同時(shí)，研究團(tuán)隊(duì)也指出，從以往的研究和臨床報(bào)告來看，新冠患者常見的心血管并發(fā)癥比例，如心肌損傷(21%)、心律失常(10.4%)和心力衰竭(2.8%)，與本研究的結(jié)論高度一致。

美國進(jìn)行的一項(xiàng)大規(guī)模人群研究，也得出了類似的結(jié)論。該研究基于美國退伍軍人健康管理局 (VHA) 數(shù)據(jù)庫中的患者記錄。該報(bào)告指出，與未感染的對照組相比，感染新冠后，患者腦血管的相對風(fēng)險(xiǎn)、心律失常、心臟和心包炎性疾病 、缺血性心臟病、血栓栓塞性疾病、心力衰竭、心臟驟停、以及心源性休克風(fēng)險(xiǎn)均明顯增加。

發(fā)病機(jī)制方面，研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為是病毒與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2(ACE2)受體的直接相互作用介導(dǎo)引起的。該受體在心臟(比肺部更多)及其血管中高度表達(dá)，例如冠狀動(dòng)脈。組織學(xué)檢查，發(fā)現(xiàn)患者心肌損傷的感染患者巨噬細(xì)胞浸潤顯著增加，說明病毒可能直接感染心肌細(xì)胞、以及其他類型的心血管細(xì)胞。另外，由于病毒感染能引發(fā)包括白細(xì)胞介素6、腫瘤壞死因子-α在內(nèi)的細(xì)胞因子風(fēng)暴，引起全身性炎癥，會(huì)導(dǎo)致器官損傷，包括心肌損傷，增加死亡風(fēng)險(xiǎn)。

研究團(tuán)隊(duì)最終的結(jié)論，新冠造成的心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)長期存在，甚至在“陽康”后一年仍會(huì)增加，患者需要定期(并且長期堅(jiān)持)檢查與心血管疾病相關(guān)的指標(biāo)。

氫氣治療心血管疾病的研究進(jìn)展

1、缺血再灌注損傷

缺血再灌注損傷是器官或組織出現(xiàn)短時(shí)間血供中斷，血流恢復(fù)后，過量自由基導(dǎo)致的缺血組織或器官的損傷。再灌注治療是恢復(fù)血流的有效治療方法之一，但血供或氧供的恢復(fù)導(dǎo)致氧自由基急劇堆積，ROS的產(chǎn)生增多，造成心肌損傷�？梢姡�抑制ROS的產(chǎn)生是治療缺血再灌注損傷的關(guān)鍵。

研究發(fā)現(xiàn)，吸入氫氣可減少缺血再灌注損傷引起的梗死灶大小。由此可見，氫氣可通過降低 ROS 的產(chǎn)生抑制炎癥因子，從而發(fā)揮作用。

2、心臟重構(gòu)

心臟重構(gòu)是各種原因引起的心肌損傷或血流動(dòng)力學(xué)改變所致的應(yīng)激反應(yīng)，可導(dǎo)致心臟大小和形態(tài)發(fā)生變化，還可影響心臟的收縮和舒張功能。

研究發(fā)現(xiàn)，吸入氫氣，可抑制間歇性低氧引起的超氧化物生成以及4-羥基壬烯醛的增加，并減少氧化應(yīng)激，預(yù)防間歇性低氧所致的左心室重構(gòu);腹腔內(nèi)注射富氫生理鹽水，可以改善心肌梗死小鼠的心臟功能，縮小梗死范圍，抑制非梗死心肌細(xì)胞的肥大和間質(zhì)纖維化，增強(qiáng)心肌超氧化物歧化酶的活性，降低丙二醛及炎癥因子，逆轉(zhuǎn)心臟重構(gòu)。

3、動(dòng)脈粥樣硬化

動(dòng)脈粥樣硬化受累動(dòng)脈的病變從內(nèi)膜開始，逐漸出現(xiàn)脂質(zhì)積聚、纖維組織增生和鈣質(zhì)沉著，并存在動(dòng)脈中層的逐漸退變和鈣化，隨后繼發(fā)斑塊內(nèi)出血、斑塊破裂及局部血栓形成。

有研究表明，氫氣通過抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激通路和Nrf2抗氧化通路的激活，穩(wěn)定低密度脂蛋白受體敲除小鼠動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的作用，詮釋了氫氣治療動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制。

4、心力衰竭

心力衰竭是各種原因引起的心臟收縮和舒張功能損傷導(dǎo)致心排血量不能滿足機(jī)體的需求，造成的肺循環(huán)和體循環(huán)淤血，以組織和器官血液灌注不足為主要表現(xiàn)的臨床綜合征。

氫氣能夠減輕阿奇霉素誘導(dǎo)的大鼠心力衰竭，并經(jīng)超聲檢測發(fā)現(xiàn)，氫氣能改善心臟功能，改善氧化應(yīng)激及炎癥水平，表明氫氣通過自噬機(jī)制的介導(dǎo)而發(fā)揮作用。

5、心臟驟停

心搏驟停可以恢復(fù)，但心搏驟停后綜合征導(dǎo)致的心、肺、腦、腎等多臟器衰竭的預(yù)后較差，死亡率較高。

研究發(fā)現(xiàn)，氫氣的保護(hù)作用優(yōu)于亞低溫，且氫氣吸入能減輕復(fù)蘇后心肌功能障礙和腦損傷，提高生存率。對富氫生理鹽水抗氧化作用的研究發(fā)現(xiàn)，富氫生理鹽水可通過增加海馬體內(nèi)葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78表達(dá)發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用，并可抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激。

6、心肌肥厚

心肌肥厚是各種原因引起心臟的壓力負(fù)荷增加而產(chǎn)生的一種代償性反應(yīng)，常導(dǎo)致心肌收縮和舒張功能障礙，最終引起心力衰竭。

心肌肥厚可能與Jak-STAT信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑上調(diào)有關(guān)，富氫生理鹽水通過下調(diào) IL-6、JAK激酶和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活因子 3 等多種信號(hào)蛋白的活性和表達(dá)水平，抑制心肌肥厚。

氫氣不僅對急性疾病具有治療效果，對慢性疾病同樣具有治療效果。注射富氫生理鹽水、吸入氫氣和飲用富氫水都可以不同程度地下調(diào)體內(nèi)或體外的炎癥因子和凋亡因子，并清除氧自由基，減輕心肌損傷，逆轉(zhuǎn)心臟重構(gòu)，改善心臟功能。

與其他抗氧化劑相比，氫氣具有獨(dú)特的選擇性抗氧化作用，具有穿透性強(qiáng)、無毒、價(jià)格低等優(yōu)勢，醫(yī)學(xué)應(yīng)用前景廣闊。

【參考文獻(xiàn)】

Wan E Y F, Mathur S, Zhang R, et al. Association of COVID-19 with short-and long-term risk of cardiovascular disease and mortality: a prospective cohort in UK Biobank[J]. Cardiovascular Research, 2023.

時(shí)倩, 趙坤生, 劉立波,等. 氫氣治療心血管疾病的研究進(jìn)展[J]. 醫(yī)學(xué)綜述, 2019, 25(13):6.