【中國上海,2023年11月8日】第六屆中國進(jìn)口博覽會(huì)(以下簡稱“進(jìn)博會(huì)”)于11月5日正式開幕,一個(gè)科技感十足的賽博“雙”臂閃耀醫(yī)療展館的瑞士羅氏集團(tuán)展臺。其所代表的“進(jìn)博寶寶”格菲妥單抗于今日獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準(zhǔn),用于治療既往接受過至少兩線系統(tǒng)性治療的復(fù)發(fā)或難治性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤成人患者。[LH(D1]今年進(jìn)博會(huì)見證了格菲妥單抗從展品到商品的快速身份轉(zhuǎn)變,再一次印證了中國速度。而進(jìn)博展臺上,羅氏也首次將以格菲妥單抗(Glofitamab)為代表的雙特異性單克隆抗體(以下簡稱“雙抗”)成果以分子實(shí)物形態(tài)進(jìn)行展示,向公眾科普創(chuàng)新的雙抗如何通過分析設(shè)計(jì),同時(shí)靶向兩個(gè)靶點(diǎn),提高藥物的效率和安全性。

格菲妥單抗展示“長短手”,雙抗升級淋巴瘤治療賽道

近年來,羅氏全面布局雙抗管線,不斷增強(qiáng)自身雙抗平臺研發(fā)能力,并結(jié)合在血液疾病等多個(gè)領(lǐng)域的積累,為患者帶來多個(gè)雙抗治療解決方案。此次以雙抗科技的核心概念赴進(jìn)博之約,以創(chuàng)新進(jìn)擊積極體現(xiàn)“中國承諾”。

雙抗的概念最早在1960年被提出[1],指代能同時(shí)與靶細(xì)胞和功能細(xì)胞相互作用的人工抗體,可實(shí)現(xiàn)對靶細(xì)胞殺傷力的大幅提升,且減少脫靶效應(yīng)。而由于其工藝的高度復(fù)雜性,直至21世紀(jì)基因工程抗體、免疫學(xué)等相關(guān)領(lǐng)域得到快速發(fā)展后,雙抗產(chǎn)品才逐步嶄露頭角。如今已在多個(gè)領(lǐng)域顯示出巨大潛力,有望引領(lǐng)“第四次制藥業(yè)革命”[2]。

羅氏很早就將研發(fā)目光轉(zhuǎn)向雙抗領(lǐng)域,在血友病領(lǐng)域率先研發(fā)出雙抗舒友立樂®(艾美賽珠單抗),讓血友病治療進(jìn)入非因子時(shí)代,并使零出血成為可能。羅氏也將該技術(shù)延展至血液腫瘤領(lǐng)域。這次在進(jìn)博會(huì)首次以分子實(shí)物形態(tài)重磅亮相的格菲妥單抗,則印證其在淋巴瘤領(lǐng)域的一次突破�，F(xiàn)場賽博“雙”臂模型生動(dòng)展現(xiàn)了格菲妥單抗“2:1 長短手”針對雙靶點(diǎn)抗癌的獨(dú)特機(jī)制。

賽博“雙”臂的兩臂分別代表著2個(gè)CD20結(jié)合區(qū)和1個(gè)CD3結(jié)合區(qū)[3],兩只手臂像捕手一般,較短一側(cè)的抗原結(jié)合片段(Fab段)是CD20結(jié)合位點(diǎn),靶向B細(xì)胞(癌細(xì)胞)表面的CD20;另一側(cè)長臂是CD20 與CD3結(jié)合位點(diǎn),可以分別靶向B細(xì)胞的CD20與T細(xì)胞的CD3。2:1的獨(dú)特結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)使格菲妥單抗具有更強(qiáng)的B細(xì)胞抓取能力,因而手臂“牽手”時(shí)則能更有效地引導(dǎo)T細(xì)胞靶向殺傷B細(xì)胞。

在雙抗應(yīng)用中,Fc段所介導(dǎo)的一些細(xì)胞毒性作用與吞噬作用等對療效和安全性的影響非常大,格菲妥單抗通過Fc段的沉默處理消除了相關(guān)毒性,以防止T細(xì)胞裂解。同時(shí)又保有Fc段的完整抗體結(jié)構(gòu),延長了藥物半衰期,實(shí)現(xiàn)固定周期的給藥模式,提升治療便利性。

賽博“雙”臂

作為首個(gè)且目前唯一針對既往接受過至少兩線系統(tǒng)性治療的復(fù)發(fā)或難治性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)患者進(jìn)行固定周期治療的雙特異性抗體,格菲妥單抗已于2021年被中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心(CDE)正式授予突破性療法認(rèn)定(BTD),并于今年年初納入優(yōu)先審評;續(xù)乘“中國速度”,格菲妥單抗于進(jìn)博會(huì)期間在華獲批上市。

近年,羅氏已陸續(xù)布局多個(gè)雙抗平臺,研發(fā)管線數(shù)量也位居行業(yè)前列,并且已手握多個(gè)商業(yè)化雙抗藥物。除血液管線外,羅氏也將雙抗技術(shù)應(yīng)用到更多領(lǐng)域。用于治療眼科疾病的雙抗藥物Faricimab目前已在海外獲批上市,正在積極推動(dòng)落地中國,有望早日惠及中國患者。

乘進(jìn)博東風(fēng),雙抗技術(shù)帶來更多可能

自二十余年前全球首個(gè)靶向藥物美羅華®(利妥昔單抗)問世,羅氏持續(xù)以創(chuàng)新先行者的形象屹立血液領(lǐng)域潮頭。尤其是在淋巴瘤領(lǐng)域,羅氏不斷以超越致敬經(jīng)典,旗下美羅華®(利妥昔單抗)、佳羅華®(奧妥珠單抗)和優(yōu)羅華®(維泊妥珠單抗)陸續(xù)在中國獲批,持續(xù)引領(lǐng)“治愈”之路。

除了格菲妥單抗,羅氏本次還帶來了另一個(gè)CD20/CD3 雙抗——Mosunetuzumab。格菲妥單抗與Mosunetuzumab雖然都是靶向CD20和CD3兩個(gè)靶點(diǎn),但其藥物結(jié)構(gòu)和作用強(qiáng)度不同,格菲妥單抗對侵襲性淋巴瘤更加有效,而Mosunetuzumab則更適用于惰性淋巴瘤患者。兩個(gè)創(chuàng)新雙抗以互補(bǔ)的形式覆蓋不同淋巴瘤亞型的實(shí)際治療場景,為更多淋巴瘤患者群體帶來獲益。

“盡管近年來淋巴瘤治療經(jīng)歷了長足的發(fā)展,但臨床仍存在巨大的未盡之需,迫切需要更多創(chuàng)新治療方案。以DLBCL為例,當(dāng)下仍有約40%患者經(jīng)過初始標(biāo)準(zhǔn)治療后會(huì)發(fā)展為復(fù)發(fā)/難治(R/R)型,而在目前針對DLBCL的二線及后線治療方案下,患者5年和10年總生存率僅25.0%和8.6%[4]�！鄙虾＝煌ù髮W(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院副院長趙維蒞教授表示,“我們始終希望創(chuàng)新技術(shù)能為既往治療手段尚未覆蓋到的患者提供新的治療選擇,雙抗技術(shù)的出現(xiàn)則是應(yīng)對這一需求的有效解答。畢竟對于R/R DLBCL而言,現(xiàn)有治療對于患者的覆蓋面尚有較大局限,新一代雙抗藥物格菲妥單抗憑借快起效、高緩解、長有效優(yōu)勢,將有力破解治療困境。隨著抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)、雙抗等創(chuàng)新手段逐步從進(jìn)博會(huì)走向臨床,DLBCL患者有望迎來從一線到后線各階段的全面保障�！�

趙維蒞教授在親臨展臺交流時(shí)表示:“我們不斷探索,著眼臨床;為治療做減法,為創(chuàng)新加速度,讓更多患者能夠真正受益于新科技,讓創(chuàng)新治療來得更快更便利;通過進(jìn)博會(huì)對于創(chuàng)新成果的交流,‘治愈’必將更為觸手可及。”

個(gè)體化診療聯(lián)手創(chuàng)新,破局中國血液難題

血液疾病領(lǐng)域的長年深耕之下,羅氏目前已構(gòu)建出一個(gè)具有扎實(shí)研發(fā)基礎(chǔ)、豐富產(chǎn)品管線、清晰戰(zhàn)略規(guī)劃的完善體系,以聚焦解決中國血液診療痛點(diǎn)。作為個(gè)體化醫(yī)療的倡導(dǎo)者和領(lǐng)先者,未來羅氏致力打出一套個(gè)體化醫(yī)療方案搭配優(yōu)質(zhì)新藥的組合拳,如今隨著雙抗技術(shù)深度發(fā)展,更多新藥加持之下,不同患者有望實(shí)現(xiàn)更為合適的個(gè)體化治療方式,實(shí)現(xiàn)治療更優(yōu)解。

以既往治療預(yù)后較差的DLBCL領(lǐng)域舉例而言,以優(yōu)羅華®為代表的ADC藥物雄踞一線治療高地,未來格菲妥單抗則從后線場景逐步滲透,滿足不同患者群體在不同階段的治療亟需,全方位共同筑成淋巴瘤領(lǐng)域最堅(jiān)實(shí)的護(hù)城河。此外,加之羅氏個(gè)體化診斷技術(shù),共同釋放產(chǎn)品管線的創(chuàng)新潛力,為患者提供量身定制的診療方案,不僅助力患者實(shí)現(xiàn)“治愈”可能,更有望提升中國個(gè)體化精準(zhǔn)治療整體水平,進(jìn)一步推動(dòng)中國健康事業(yè)發(fā)展。

六赴進(jìn)博之約,羅氏成為了“展品變商品”到“商品變生態(tài)”的見證者與踐行者,以堅(jiān)定履行“在中國,為中國”的長期承諾。作為共享中國市場大機(jī)遇的重要窗口,進(jìn)博會(huì)持續(xù)釋放“溢出效應(yīng)”,疊加創(chuàng)新藥物優(yōu)先審評審批等醫(yī)藥創(chuàng)新鼓勵(lì)政策,羅氏創(chuàng)新藥物惠及中國患者的速度也在不斷加快。明年,羅氏即將迎來在華成立的第三十年,這三十年來,羅氏始終秉承“先患者之需而行”理念,與中國健康事業(yè)的發(fā)展同頻共振。未來更將持續(xù)攜手各方合作伙伴,探索新型合作模式,以創(chuàng)新科技滿足更多中國患者治療所需,助力實(shí)現(xiàn)“健康中國2030”的宏偉藍(lán)圖。

關(guān)于羅氏

羅氏是一家全球領(lǐng)先的生物技術(shù)企業(yè),總部在瑞士,擁有125余年悠久歷史。結(jié)合制藥和診斷兩大領(lǐng)域的獨(dú)特優(yōu)勢,我們致力于通過個(gè)體化醫(yī)療推動(dòng)科學(xué)進(jìn)步,改善人類生活。作為全球制藥和診斷領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者,羅氏在抗腫瘤、免疫、抗感染、眼科和神經(jīng)科學(xué)系統(tǒng)領(lǐng)域擁有一流的差異化藥物。創(chuàng)新是羅氏的DNA。作為一家以創(chuàng)新為驅(qū)動(dòng)的制藥公司,每年,羅氏集團(tuán)在研發(fā)創(chuàng)新領(lǐng)域投入巨大。2021年,羅氏全球的研發(fā)投入達(dá)到150億美元,約占公司收入的20%。

[1] Labrijn, Aran F et al. “Bispecific antibodies: a mechanistic review of the pipeline.” Nature reviews. Drug discovery vol. 18,8 (2019): 585-608.

[2] Deshaies, Raymond J. “Multispecific drugs herald a new era of biopharmaceutical innovation.” Nature vol. 580,7803 (2020): 329-338.

[3] Bacac M, Fauti T, Sam J, Colombetti S, Weinzierl T, Ouaret D, et al. A novel carcinoembryonic antigen T-cell bispecific antibody (CEA TCB) for the treatment of solid tumors. Clin Cancer Res 2016;22:3286–97.

[4] Coiffier B, et al. Blood. 2010;116(12):2040-2045

[LH(D1]獲批信息來自:

https://www.nmpa.gov.cn/zhuanti/cxylqx/cxypxx/20231108092338150.html?type=pc&m=&3jfdxVGGVXFo=1699413364029