根據(jù)中國疾控中心數(shù)據(jù)指出,COVID-19合并高血壓病死率是無高血壓者的2~3倍。由于高血壓好發(fā)于中老年,是腦卒中、心肌梗死、心力衰竭、慢性腎臟病等疾病最重要的危險因素,隨病情進展逐步損傷心、腦、腎臟等的結(jié)構(gòu)和功能,最終導(dǎo)致這些器官衰竭;同時,高血壓患者普遍具有高齡、基礎(chǔ)疾病多、免疫功能低下等特點,因此,高血壓患者,特別是中老年高血壓患者,是新冠感染的高危人群。
發(fā)熱是COVID-19感染的最主要癥狀。發(fā)熱后,輕癥表現(xiàn)為心率加快、心肌耗氧量增加、心排血量降低,可誘發(fā)心力衰竭、心律失常、心肌缺血癥狀加重,尤其對高血壓性心臟病患者,使處于代償狀態(tài)下的心功能急劇惡化,加速循環(huán)衰竭。
研究進展
一個由柏林大學(xué)醫(yī)學(xué)部、柏林自由大學(xué)、柏林洪堡大學(xué)和柏林衛(wèi)生研究所(BIH)等院?蒲腥藛T組成的聯(lián)合科研團隊,在著名期刊《Nature》子刊《biotechnology》上發(fā)表了研究報告,指出高血壓延緩病毒清除,并加重COVID-19患者氣道炎癥。
研究過程
研究團隊結(jié)合144例臨床數(shù)據(jù),以及48例氣道樣本的單細胞測序數(shù)據(jù)和體外實驗,觀察到與COVID-19重癥進展相關(guān)的高血壓患者,存在明顯的免疫細胞炎癥易感性。
如上圖所示,HT-/CVD-代表無心血管合并癥的COVID-19患者,共54人,HT+/CVD+/-代表患有心血管疾病的COVID-19患者;紅色代表病情嚴重程度,顏色越深代表病情越嚴重,顏色越淺代表癥狀越輕微?梢悦黠@看到,無心血管合并癥的COVID-19患者,病情嚴重患者約占1/3,而患有心血管疾病的COVID-19 患者,病情嚴重患者近2/3,是前者的兩倍。
如上圖所示,常用降壓藥物對新冠病毒清除的影響。ACEI/ARB代表降壓藥,ACEI類降壓藥又叫做血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑,ARB又叫做血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑,是常用的降壓藥。數(shù)據(jù)分析表明,接受ACEI類抗壓藥治療的心血管疾病患者,病毒清除率與沒有共存心血管疾病的COVID-19患者相似,而接受ARB類降壓藥物治療的患者,病毒清除率有所延遲。
研究團隊認為,與高血壓相關(guān)的免疫活性升高,是導(dǎo)致高血壓患者患病情加重的重要因素。進一步的分析發(fā)現(xiàn),在接受ACEI治療的患者中,與高血壓相關(guān)的免疫細胞炎癥啟動不太明顯;而接受ARB治療的患者表現(xiàn)出過度炎癥反應(yīng)。
研究團隊認為,與ARB治療相比,ACEI治療能降低中性粒細胞的侵襲性,從而抑制了白細胞-內(nèi)皮相互作用減少中性粒細胞侵入肺組織,從而改善肺損傷。
中性粒細胞能釋放彈性蛋白酶,它是肺部炎癥反應(yīng)過程中的主要功能酶,它雖然能加強機體防御,但也可損傷肺部組織。在特殊炎癥情況(如發(fā)生肺部炎癥風(fēng)暴)下,造成的肺部傷害(如“白肺”)成為疾病進展及死亡的主要原因之一。因此,高血壓患者在感染新冠后,需要慎重選擇藥物。
高血壓患者可考慮借非侵入性神經(jīng)調(diào)控技術(shù)降低血壓
高血壓患者除了通過戒煙酒、保持運動、合理飲食等方法控制血壓外,非侵入性神經(jīng)調(diào)控技術(shù)也是值得考慮的方法。
2021年的《AUTONOMIC NEUROSCIENCE-BASIC & CLINICALl》(自主神經(jīng)科學(xué):基礎(chǔ)和臨床研究)上,發(fā)表了美國紐約市立大學(xué)醫(yī)學(xué)院馬羅姆·比克森教授(Marom Bikson)領(lǐng)導(dǎo)的研究團隊,采用有氧運動+tDCS(非侵入性神經(jīng)調(diào)控技術(shù)的一種)治療高血壓患者的研究進展。
Marom Bikson教授
該實驗是一項“三盲”臨床試驗(相比單盲、雙盲實驗,三盲實驗?zāi)茏畲蠡瘻p少人為因素導(dǎo)致的試驗結(jié)果不客觀、不公平),共有20位高血壓患者參與。
患者先進行20分鐘的tDCS干預(yù),強度為2毫安,然后進行了 40 分鐘的中等強度有氧運動。研究發(fā)現(xiàn),tDCS干預(yù)后,患者收縮壓下降幅度明顯高于對照組;干預(yù)3小時后,患者舒張壓顯著下降。
tDCS干預(yù)后,睡眠期間患者血壓變化情況
tDCS干預(yù)后3小時,患者血壓變化情況
研究團隊認為:中等強度有氧運動,結(jié)合 tDCS干預(yù),可以降低高血壓患者在睡眠期間和干預(yù)后 3 小時的收縮壓和舒張壓。
同樣是2021年,《Clinical and Experimental Hypertension》(心血管醫(yī)學(xué)前沿)上發(fā)表的一篇研究報告,也得到了類似的結(jié)論。
該試驗是一項雙盲、隨機、交叉試驗,由巴西坎皮納斯大學(xué)Catarina A.Barboza教授主持。
研究發(fā)現(xiàn),經(jīng)過tDCS干預(yù)后,有效降低了頑固性高血壓患者白天、夜間、以及24小時的舒張壓和收縮壓。
如上圖所示,經(jīng)過tDCS干預(yù)后立即測評血壓和心率等數(shù)值,試驗組(tDCS)收縮壓平均值下降約10%(122.71~116.31mmHg),而對照組(SHAM)沒有明顯變化。
如上圖所示,在試驗之后的24小時血壓監(jiān)測中,試驗組(tDCS)相比對照組(SHAM),收縮壓和舒張壓均明顯降低。
如上圖所示,在試驗之后的24小時血壓監(jiān)測中,白天血壓平均值,試驗組(tDCS)相比對照組(SHAM),收縮壓和舒張壓均明顯降低。
如上圖所示,在試驗之后的24小時血壓監(jiān)測中,夜間血壓平均值,試驗組(tDCS)相比對照組(SHAM),收縮壓和舒張壓均明顯降低。之所以取得這樣的結(jié)果,和tDCS促進患者心臟自主神經(jīng)控制的積極急性調(diào)整有關(guān)。
如上圖所示,tDCS干預(yù)后,交感神經(jīng)調(diào)節(jié)降低(-61.47%,紅框部分),同時迷走神經(jīng)調(diào)節(jié)增加(+38.09%,如下圖所示,即HF-IP)。
當自主神經(jīng)調(diào)控增強,則反映在LF/HF上,如下圖所示,在tC的降低,患者24小的舒張壓、收縮壓同步降低。
如上圖所示,tDCS干預(yù)后,自主神經(jīng)調(diào)控增強,LF/HF同步降低;
如上圖所示,隨著自主神經(jīng)調(diào)控增強(LF/HF降低)患者24小時舒收縮壓和舒張壓同步降低。
迷走神經(jīng)又稱自主神經(jīng),分交感神經(jīng)和副交感神經(jīng),交感神經(jīng)管興奮、副交感管抑制,共同作用于心臟、血管平滑肌、以及其他臟器,自主神經(jīng)是臟器運行的控制系統(tǒng),所以高血壓的一個重要因素是自主神經(jīng)系統(tǒng)失調(diào)、偏交感神經(jīng)過度興奮導(dǎo)致血管平滑肌的收縮閾值過高。
綜上所述,研究團隊認為tDCS可以促進心臟自主神經(jīng)控制,并有效降低頑固性高血壓患者的平均血壓。
參考文獻
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