2022歐洲肺癌大會(ELCC)于當?shù)貢r間4月1日正式公布了阿斯利康的泰瑞沙(通用名：甲磺酸奧希替尼片)用于早期EGFR突變陽性(外顯子19缺失或外顯子21(L858R)置換突變)非小細胞肺癌(NSCLC)患者完全切除術后輔助治療的III 期臨床試驗ADAURA研究的中國亞組分析數(shù)據(jù)。公布的數(shù)據(jù)結果顯示，中國亞組總體(IB-IIIA期)人群的療效數(shù)據(jù)和安全性結果都與全球人群報告的數(shù)據(jù)一致，奧希替尼輔助治療顯著降低患者的疾病復發(fā)或死亡風險達82%，具有顯著的臨床獲益[1]。

NSCLC占所有肺癌的85%[2]，其中約30%的患者可在早期確診并有手術切除的機會，但目前疾病復發(fā)在早期疾病中仍然很常見。根據(jù)既往數(shù)據(jù)，IB期、II期與IIIA期患者的五年復發(fā)率分別為45%、62%和76% [3]。一直以來，輔助化療是可手術肺癌患者的標準治療方案。但輔助化療的臨床獲益有限，且僅能將患者的5年生存率提高約5%[4]。另外，大量正常細胞也在治療過程中被殺死，副反應較嚴重，對患者的生活質量和依從性造成不利影響。

在患有NSCLC的中國患者中，近一半患者都存在EGFR敏感突變[5-7]，這部分的早期患者可通過術后輔助靶向治療及早獲益。奧希替尼憑借ADAURA研究的數(shù)據(jù)改變了早期輔助的臨床實踐，于2021年成為在中國首個獲批用于早期EGFR突變NSCLC患者輔助治療的靶向藥。在ADAURA全球臨床研究中，奧希替尼輔助治療IB-IIIA期EGFR突變陽性NSCLC的無病生存期(DFS)獲益顯著(風險比[HR]0.20)，能降低遠處復發(fā)率，特別是顯著降低中樞神經系統(tǒng)(CNS)進展(即腦部復發(fā))或死亡風險82%[8]。

ADAURA 研究入組的患者以1:1比例隨機分組接受奧希替尼 (80mg口服，每日一次)或安慰劑治療，其中包括159例中國患者(奧希替尼 77例vs安慰劑 82例)。在ADAURA研究中國亞組中，II-IIIA期患者經奧希替尼輔助治療的疾病復發(fā)或死亡風險降低達84%(中位DFS：奧希替尼組未達到(NR)vs安慰劑組 18.3個月，HR=0.16，95%置信區(qū)間[CI]：0.08，0.31;p<0.0001;全球人群的疾病復發(fā)或死亡風險降低達83%，DFS HR=0.17)IB-IIIA 期患者經奧希替尼輔助治療的疾病復發(fā)或死亡風險降低達82%(中位DFS：奧希替尼組未達到(NR)vs安慰劑組 24.9個月，HR=0.18，95% CI：0.10，0.33;p<0.0001;全球人群的疾病復發(fā)或死亡風險降低達80%，DFS HR=0.20)，均與全球人群數(shù)據(jù)一致[1],[9]。與全球人群相比，中國亞組中年齡<65歲(全球：56% vs 中國亞組：74%)，IB期(全球：32% vs中國亞組：43%)和L858R突變(全球：45% vs中國亞組：58%)患者比例均更高[1]，中國患者相較于全體人群接受輔助化療的比例也更高(全球：60% vs中國亞組：66.7%)[9]。

此外，中國亞組中奧希替尼的安全性結果與ADAURA全球人群和奧希替尼的既往研究報道的安全性一致。中國亞組中，奧希替尼組僅1 名 (1%) 患者發(fā)生了間質性肺炎(2級)，5 名(6%)患者發(fā)生了 QTc 延長[1]。

綜上所述，奧希替尼輔助治療中國亞組療效和安全性均與全球人群一致，支持奧希替尼3年輔助治療作為IB-IIIA 期 EGFR突變陽性NSCLC中國患者完全切除術后的有效治療手段[1]。

中國抗癌協(xié)會肺癌專業(yè)委員會副主任委員、中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院內科主任王潔教授表示：“ADAURA研究中國亞組分析數(shù)據(jù)結果的公布對國內早期EGFR突變陽性非小細胞肺癌患者來說無疑是一個好消息。首先，這是完全基于中國患者接受奧希替尼輔助治療的分析，數(shù)據(jù)結果對于中國患者具有更高的參考價值和意義。同時，這也意味著術后使用奧希替尼作為輔助治療經過ADAURA全球研究結果和中國亞組結果的雙重驗證，安全性和療效均得到了充分的證實。作為迄今為止唯一*證實在IB-IIIA期非小細胞肺癌中國人群中取得有臨床意義DFS獲益的EGFR-TKI靶向藥，此數(shù)據(jù)將進一步鞏固奧希替尼在中國IB-IIIA期EGFR突變陽性非小細胞肺癌完全切除術后的輔助標準治療地位�！�

目前，奧希替尼已在包括中國等在內的超過50個國家/地區(qū)獲批用于EGFR突變陽性早期NSCLC的術后輔助治療，在全球其他地區(qū)的適應癥申請也正在進行中。奧希替尼輔助治療已于2021年相繼納入中華醫(yī)學會、中國抗癌協(xié)會、美國NCCN等國內外各大指南推薦，近期也作為IB-IIIA期EGFR突變陽性非小細胞肺癌完全切除術后的唯一*[1]推薦被納入了2022版ASCO《可切除I~III期非小細胞肺癌(NSCLC)輔助治療指南》。此外，奧希替尼在中國、美國、日本、歐盟和其他許多國家/地區(qū)也被批準用于EGFR突變陽性的局部晚期或轉移性NSCLC患者的一線治療，以及局部晚期或轉移性EGFR T790M突變的NSCLC患者的治療。這兩項適應癥均已進入國家醫(yī)保目錄，為EGFR突變的晚期NSCLC患者帶來了更大的治療可及性。

阿斯利康本著“以患者為中心”的初衷，始終支持中國肺癌診療事業(yè)的發(fā)展。自2004年起，阿斯利康就源源不斷將國際前沿的肺癌創(chuàng)新藥物引入中國，致力于不斷提升肺癌靶向治療的臨床獲益和可及性。奧希替尼不但通過晚期二線治療解決了一、二代靶向藥的耐藥問題，也通過晚期一線治療讓患者獲得了更長的生存獲益以及更高的生活質量，更是通過術后輔助治療進一步惠及更早期的肺癌患者，為其帶來治愈的可能。阿斯利康未來將通過持續(xù)不斷的研發(fā)創(chuàng)新，持續(xù)推動醫(yī)療實踐變革，改善患者體驗，追求更高質量的長生存。

*唯一是指截止到2022年3月奧希替尼輔助治療是2022版ASCO《可切除I~III期非小細胞肺癌(NSCLC)輔助治療指南》唯一推薦的IB-IIIA期EGFR突變陽性非小細胞肺癌完全切除術后的治療方案。

參考文獻：

1. Wang J et al. (2022) Adjuvant osimertinib in patients with stage IB–IIIA EGFR mutation-positive NSCLC after complete tumour resection: ADAURA China subgroup analysis. Poster presented at the 2022 European Lung Cancer Conference, Prague, The Czech Republic

2. 中國抗癌協(xié)會肺癌專業(yè)委員會. I-III B期非小細胞肺癌完全切除術后輔助治療指南(2021版). 中華醫(yī)學雜志2021; 101(16): 1132-42

3. Pignon et al. Lung Adjuvant Cisplatin Evaluation: A Pooled Analysis by the LACE Collaborative Group. J Clin Oncol 2008;26:3552-3559.

4. 王坤, 吳一龍. IALT:第一個證明非小細胞肺癌完全切除術后輔助化療能提高生存率的臨床研究[J]. 循證醫(yī)學, 2004, 4(002):94-96.

5. World Health Organization- International Agency for Research on Cancer. Globocan China Fact Sheet 2020. Available at http://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/160-china-fact-sheets.pdf. Accessed March 2021.

6. Cheng, Y, et al. Osimertinib Versus Comparator EGFR TKI as First‑Line Treatment for EGFR‑Mutated Advanced NSCLC: FLAURA China, A Randomized Study. Targeted Oncology. 2021;16:165-176.

7. World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. Lung Fact Sheet. Available at https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/15-Lung-fact-sheet.pdf. Accessed March 2021.

8. Wu YL, et al. N Engl J Med. 2020 Oct 29;383(18):1711-1723

9. 泰瑞沙說明書，2022 年 02 月 21 日版

關于ADAURA臨床研究

ADAURA是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的全球III期臨床研究，入組682例IB-IIIA EGFRm非小細胞肺癌患者接受輔助治療，患者既往接受過腫瘤完全切除和基于醫(yī)生判斷加/不加輔助化療�；颊唠S機1：1分配接受奧希替尼80mg，每日一次口服，或安慰劑治療，持續(xù)3年或直至疾病復發(fā)。

該研究在全球200多個中心開展，涉及20多個國家包括美國、歐洲、南美、亞洲和中東。主要研究終點是II-IIIA期患者的DFS，關鍵次要研究終點是IB-IIIA期患者的DFS、總生存期(OS)以及安全性等。

數(shù)據(jù)發(fā)布最初預計在2022年進行。2020年4月，獨立數(shù)據(jù)監(jiān)測委員會基于奧希替尼組壓倒性療效的判定，建議該研究提前兩年揭盲。 研究者和患者繼續(xù)參與研究并對治療保持盲態(tài)。該研究將繼續(xù)評估OS等數(shù)據(jù)。

關于奧希替尼

奧希替尼是一種不可逆的第三代表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)，具有抗CNS轉移的臨床活性。奧希替尼40mg和80mg每天一次的口服片劑已被用于治療全球范圍內相關適應征的大約250,000名患者，阿斯利康繼續(xù)探索奧希替尼作為EGFRm NSCLC不同分期患者的治療方法。

關于阿斯利康在肺癌領域的研究

阿斯利康正在努力通過早期疾病的檢測和治療使肺癌患者更接近治愈，并不斷推進科學邊界，以改善耐藥和晚期肺癌的預后。公司旨在通過定義新的治療目標及研究創(chuàng)新的療法，將藥物帶給受益最大的患者。

公司的綜合產品組合覆蓋領先的肺癌藥物和新一代創(chuàng)新藥，它們包括奧希替尼和吉非替尼;度伐利尤單抗;與和黃醫(yī)藥合作開發(fā)的賽沃替尼;以及橫跨各種作用機制的新藥及其組合的產品管線。

阿斯利康是全球Lung Ambition Alliance的創(chuàng)始成員，該聯(lián)盟致力于加速創(chuàng)新并為肺癌患者帶來治療及治療以外有意義的改善。

關于阿斯利康中國

自1993年進入中國以來，阿斯利康堅持科學至上，注重創(chuàng)新，以滿足中國不斷增長的健康需求，實現(xiàn)“開拓創(chuàng)新，造福病患，成為中國最值得信賴的醫(yī)療合作伙伴”這一宏偉愿景。阿斯利康的中國總部位于上海，并分別在北京、廣州、無錫、杭州、成都建立區(qū)域總部。公司在江蘇無錫和泰州投資建有生產基地，并在無錫建立了中國物流中心。在中國，阿斯利康的業(yè)務重點主要集中在中國患者需求最迫切的治療領域，包括呼吸、心血管、代謝、腫瘤、消化、腎臟及罕見病。2017年，中國健康物聯(lián)網創(chuàng)新中心在無錫落地，旨在探索創(chuàng)新的健康物聯(lián)網診療一體化全病程管理解決方案。同年，阿斯利康與國投創(chuàng)新合資成立迪哲(江蘇)醫(yī)藥有限公司，以加快本土新藥研發(fā)步伐。2019年，阿斯利康宣布與無錫合作共建無錫國際生命科學創(chuàng)新園，匯聚全球智慧，造福中國患者。2020年，阿斯利康宣布支持“互聯(lián)網醫(yī)院”項目。2021年，阿斯利康正式升級位于上海的全球研發(fā)中國中心，并與中金資本聯(lián)合發(fā)起阿斯利康中金醫(yī)療產業(yè)基金。

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