隨著人口老齡化、人們生活方式及習(xí)慣的改變，血栓性疾病已成為威脅人類健康的重大問題。我國的血栓性疾病的發(fā)生率很高，由于不良的飲食和生活習(xí)慣，導(dǎo)致不少人成為了血栓性疾病的高風(fēng)險人群，稍有不當(dāng)很容易發(fā)生血栓性疾病，目前我國血栓性疾病領(lǐng)域呈現(xiàn)出高發(fā)病、高死亡、高致殘、高復(fù)發(fā)這‘四高’特征，患者總?cè)藬?shù)已達(dá)一千萬以上。

根據(jù)《中國血栓性疾病防治指南( 2018 年) 》的分類，血栓性疾病可分為動脈性和靜脈性，其中動脈性血栓疾病常見包括心房顫動、急性冠脈綜合征、腦卒中;靜脈血栓疾病常見有深靜脈血栓形成(DVT) 、肺栓塞( PTE) 兩者又共稱靜脈血栓栓塞癥( VTE) 。

血栓形成的主要原因

心血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷

血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷是形成血栓最重要和最常見的原因，多見于風(fēng)濕性和感染性心內(nèi)膜炎、嚴(yán)重動脈粥樣硬化斑塊潰瘍、創(chuàng)傷性或炎癥性動靜脈損傷部位等。還有缺氧、休克、敗血癥和細(xì)菌內(nèi)毒素等引起全身廣泛的內(nèi)皮損傷后，內(nèi)皮下的膠原激活凝血過程，造成彌散性血管內(nèi)凝血，在全身微循環(huán)內(nèi)形成血栓。

血流狀態(tài)異常

主要指血流減慢和血流產(chǎn)生旋渦等，被激活的凝血因子和凝血酶在局部達(dá)到凝血所需濃度而有利于形成血栓。其中靜脈更易發(fā)生血栓，多見于心力衰竭、久病和術(shù)后臥床患者。另外，心臟和動脈內(nèi)的血流快，不易形成血栓，但在二尖瓣狹窄時的左心房、動脈瘤內(nèi)或血管分支處血流緩慢及出現(xiàn)渦流時，也易并發(fā)血栓。

血液凝固性增加

一般是血液中血小板和凝血因子增多，或纖維蛋白溶解系統(tǒng)活性降低，導(dǎo)致血液出現(xiàn)高凝狀態(tài)，多見于遺傳性和獲得性高凝狀態(tài)。

①遺傳性高凝狀態(tài)

與遺傳性凝血因子缺陷、蛋白C和蛋白S的先天性缺陷等有關(guān)，其中最常見的是第V因子基因突變，復(fù)發(fā)性深靜脈血栓形成患者中，出現(xiàn)該基因突變率可達(dá)60%。

②獲得性高凝狀態(tài)

常見于胰腺癌、肺癌、乳腺癌、前列腺癌和胃癌等廣泛轉(zhuǎn)移的晚期惡性腫瘤，因癌細(xì)胞釋放出促凝因子所致，還可出現(xiàn)于嚴(yán)重創(chuàng)傷、大面積燒傷、大手術(shù)后或產(chǎn)后導(dǎo)致大失血時，以及妊娠期高血壓、高脂血癥、冠狀動脈粥樣硬化、吸煙和肥胖癥等情況。

氫氣抑制血栓形成的機(jī)制

2019年，我國山東第一醫(yī)科大學(xué)動脈粥樣硬化重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院的專家，在《Life Sciences》上發(fā)表了氫氣對血小板活化的抑制作用、及體內(nèi)血栓形成的預(yù)防作用的研究。

我國學(xué)者的研究論文

血小板在血管損傷后的血栓形成中起著至關(guān)重要的作用。血栓形成的過程，初始于血小板聚集，當(dāng)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、脫落，血小板黏附在暴露的纖維結(jié)締組織上，血小板黏集堆的形成是血栓形成的第一步。

隨著血栓的形成，血栓組成成分、形態(tài)大小的不同，是取決于血栓形成的部位和局部血流的速度，當(dāng)血管內(nèi)膜粗糙的時候，血小板黏集，黏附成堆，使局部血流形成渦流，血小板繼續(xù)黏集形成許多血小板的小梁，小梁周圍附著很多的白細(xì)胞。當(dāng)小梁間形成很多的纖維素網(wǎng)，網(wǎng)眼中充滿了紅細(xì)胞，血管腔進(jìn)一步堵塞，局部血流停滯，停滯之后血液凝固，即形成了血栓。

越來越多的證據(jù)證明，氫氣在肺動脈高壓、急性心肌梗塞、代謝綜合征、動脈粥樣硬化、高膽固醇血癥，焦慮抑郁癥、膀胱出口梗阻、慢性透析具有治療作用。同時，研究也發(fā)現(xiàn)氫氣具有抑制膠原誘導(dǎo)的血小板聚集的作用。

研究團(tuán)隊(duì)用小鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，采用三氯化鐵誘導(dǎo)形成動脈血栓模型，然后進(jìn)行對比實(shí)驗(yàn)，觀察氫氣對血栓的治療效果。實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下所示：

如上圖所示，氫氣治療后，血栓干重減少(圖A)，同時延緩了血栓形成的進(jìn)程(圖B、C、D)。

如上圖所示，氫氣治療后，減弱血小板對纖維蛋白原的粘附。

如上圖所示，氫氣治療在10 μl、20 μl、30 μl和50 μl劑量下明顯抑制ADP誘導(dǎo)的大鼠血小板聚集;在20 μl、30 μl 和50μl劑量下顯著降低膠原蛋白誘導(dǎo)的大鼠血小板聚集(圖A、B);氫氣治療抑制過氧化氫(H₂O₂)誘導(dǎo)的血小板聚集增加。(圖E、F)

如上圖所示，氫氣治療抑制過氧化氫(H₂O₂)誘導(dǎo)的血小板的纖維蛋白原結(jié)合。

如上圖所示，氫氣治療改善了實(shí)驗(yàn)小鼠血液和血小板氧化狀態(tài)。

綜上所示，研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為氫氣治療有效降低了體外血小板活化，并抑制了體內(nèi)血栓形成，這可能是由于氫氣的抗氧化特性，以及通過NO/cGMP/PKG/ERK途徑抑制了血小板活化，說明氫氣具有作為新型抗血栓藥物的潛力。

案例分析：氫氣治療冠狀動脈瘤

2022年《Frontiers in Cardiovascular Medicine》(心血管前沿醫(yī)學(xué))發(fā)表了我國臺灣學(xué)者的論文，該研究記錄了吸入氫氣消除患者冠狀動脈瘤的過程。

冠狀動脈瘤往往由冠狀動脈粥樣硬化，川崎病等引起，其臨床表現(xiàn)為心絞痛或急性心肌梗死的癥狀和體征，可引發(fā)發(fā)生心力衰竭。

川崎病(Kawasaki disease)由日本兒科醫(yī)生川崎富作于1967年發(fā)現(xiàn)，起初命名為粘膜皮膚淋巴結(jié)綜合征，后為紀(jì)念發(fā)現(xiàn)者川崎博士，改名“川崎病”。它是一種高熱性血管炎疾病，累及多個系統(tǒng)臟器，尤其是中小動脈，尤其是冠狀動脈。常會導(dǎo)致各種并發(fā)癥，例如冠狀動脈瘤(CAA)，導(dǎo)致血栓形成，狹窄甚至猝死。

由川崎病引起的動脈瘤，根據(jù)美國心臟協(xié)會(AHA，American Heart Association)建議的川崎病標(biāo)準(zhǔn)治療方案，急性期后動脈瘤形成尚無有效的抗炎治療。當(dāng)患者在急性期治療后形成動脈瘤時，主要通過抗血小板或抗凝藥物治療，方法和治療常見的動脈粥樣硬化導(dǎo)致的血栓相似。

該患者10歲，冠狀動脈瘤由川崎病引起，入院時雙側(cè)結(jié)膜充血，唇頸部紅斑，淋巴結(jié)腫大。住院期間，采用大劑量靜脈內(nèi)免疫球蛋白治療，至出院時右冠狀動脈中部(RCA)仍然進(jìn)展為直徑6.08 毫米，長度35毫米。

吸氫治療前后，患者動脈瘤變化情況

之后，在醫(yī)生的要求下，患者每天(此時患者已患病20天)吸氫1小時(77% 的氫氣和 23% 的氧氣，1500毫升/分鐘)。患病第34天超聲心動圖顯示動脈瘤消退，RCA直徑為 5.37 毫米，長度為12 毫米;第48天直徑為4.56毫米，長度為8.68 毫米;第62天直徑縮短至4.16毫米;第138天恢復(fù)到正常水平(2.91毫米)。

如上圖所示，吸氫治療后(138天)，患者血常規(guī)檢查，各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)正常，特別是炎癥水平得到了有效改善。吸氫治療期間，患者未出現(xiàn)不良反應(yīng)，說明氫氣治療是安全的。

研究結(jié)論

綜上所述，氫氣治療能降低體外血小板活化，并在抑制體內(nèi)血栓形成方面展現(xiàn)了積極作用;在川崎病引發(fā)的動脈瘤治療有效降低了炎癥水平，動脈瘤最終消退，安全性得到了驗(yàn)證。

另外，氫氣的制備簡單，成本也更低，僅需要電解水就可獲得;氫氣的給藥方式也更加多樣、例如吸入氫氣、飲用氫水、注射富氫生理鹽水、氫水沐浴等。所以，氫氣在治療方面更有優(yōu)勢。

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參考資料

張至, 劉旭峰, 谷雪芳,等. 老年人血栓性疾病的防治——依據(jù)《中國血栓性疾病防治指南(2018年)》的臨床指導(dǎo)[J]. 中國臨床保健雜志, 2019, 22(3):5.

Wang Y, Wu Y, Han J, et al. Inhibitory effects of hydrogen on in vitro platelet activation and in vivo prevention of thrombosis formation[J]. Life sciences, 2019, 233: 116700.

Hydrogen Gas Inhalation Regressed Coronary Artery Aneurysm in Kawasaki Disease-Case Report and Article Review Front. Cardiovasc. Med., 12 May 2022